Gene Network involucrado en autismo, TDAH, esquizofrenia
Los investigadores han descubierto varias redes de genes involucradas en el autismo. También se descubrió que uno de ellos afectaba a algunos pacientes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y esquizofrenia, lo que plantea la posibilidad de que los tres trastornos neurológicos puedan tratarse de manera similar.
“Los trastornos del neurodesarrollo son extremadamente heterogéneos, tanto clínica como genéticamente”, dijo el líder del estudio Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., director del Centro de Genómica Aplicada del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP).
"Sin embargo, los patrones biológicos comunes que estamos encontrando en todas las categorías de enfermedades implican fuertemente que centrarse en los defectos moleculares subyacentes puede acercarnos al diseño de terapias".
Los resultados de la investigación, basados en un gran análisis de ADN de miles de pacientes, pueden algún día proporcionar nuevos objetivos para los medicamentos para el autismo.
El estudio, publicado enComunicaciones de la naturaleza, extrae datos genéticos del centro de genoma de CHOP, así como del Autism Genome Project y del AGRE Consortium, ambos parte de la organización Autism Speaks.
La investigación es un estudio de asociación de todo el genoma que compara a más de 6.700 pacientes con trastornos del espectro autista (TEA) con más de 12.500 sujetos de control. Fue uno de los estudios más grandes sobre variaciones en el número de copias (CNV) en el autismo jamás realizado. Las CNV son deleciones o duplicaciones de secuencias de ADN.
Los investigadores informaron anteriormente que el 10 por ciento o más de los pacientes con TDAH tienen NVC en los genes a lo largo de la vía metabotrópica del receptor de glutamato (GRM), mientras que otros estudios también han encontrado defectos del gen GRM en la esquizofrenia.
Con base en sus hallazgos, Hakonarson está planeando un ensayo clínico en pacientes seleccionados con TDAH de un fármaco que activa la vía GRM.
"Si los medicamentos que afectan esta vía tienen éxito en este subconjunto de pacientes con TDAH, entonces podemos probar estos medicamentos en pacientes con autismo con variantes genéticas similares", dijo.
En los TEA y otros trastornos complejos del neurodesarrollo, las variantes genéticas comunes a menudo tienen efectos individuales muy pequeños, mientras que las variantes genéticas muy raras tienen efectos más fuertes.
“A pesar de que nuestro propio estudio fue grande, captura solo alrededor del 20 por ciento de los genes que causan los TEA”, dijo Hakonarson, quien agregó que se necesitan estudios aún más grandes para investigar más a fondo los fundamentos genéticos del autismo.
“Sin embargo, datos sólidos en animales apoyan un papel importante para la vía del receptor de glutamato en los comportamientos socialmente deteriorados que modelan los TEA. Debido a que la vía GRM parece ser un impulsor importante en tres enfermedades: autismo, TDAH y esquizofrenia, existe una razón convincente para investigar estrategias de tratamiento enfocadas en esta vía ".
Fuente: Children's Hospital of Philadelphia
