Las estatinas pueden aumentar la agresión en las mujeres y reducirla en los hombres
Durante más de dos décadas, los medicamentos conocidos como estatinas se han utilizado para controlar los niveles de colesterol en sangre y reducir el riesgo de enfermedades cardíacas.
Sin embargo, si bien los medicamentos han logrado reducir el colesterol, los estudios han cuestionado si las estatinas causan cambios de comportamiento adversos, como irritabilidad o violencia. Hasta ahora, los hallazgos con las estatinas han sido inconsistentes.
En el primer ensayo aleatorizado que analizó los efectos de las estatinas en el comportamiento, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego informaron que el comportamiento agresivo generalmente disminuyó entre los hombres que tomaron estatinas (en comparación con el placebo), pero por lo general aumentó entre las mujeres que tomaron estatinas .
Los hallazgos aparecen en la edición en línea de MÁS UNO.
“Muchos estudios han relacionado el colesterol bajo con un mayor riesgo de acciones violentas y muerte por violencia, definida como muerte por suicidio, accidente y homicidio”, dijo la autora principal Beatrice A. Golomb, M.D., Ph.D., profesora de medicina.
“Ha habido informes de algunas personas que desarrollan irritabilidad o agresión de manera reproducible cuando se les administran estatinas. Sin embargo, a diferencia de los métodos de reducción de lípidos previos a las estatinas, los ensayos clínicos y los metanálisis del uso de estatinas (en los que la mayoría de los participantes del estudio eran hombres) no habían mostrado una tendencia general hacia un aumento de la muerte violenta. Queríamos comprender mejor si las estatinas podrían afectar la agresión y cómo ”.
En el estudio, los investigadores asignaron al azar a más de 1,000 hombres adultos y mujeres posmenopáusicas a una estatina (simvastatina o pravastatina) o un placebo durante seis meses. Ni los investigadores ni los participantes del ensayo sabían quién estaba recibiendo el fármaco o el placebo.
La agresión conductual se midió utilizando un recuento ponderado de actos agresivos reales contra otros, contra uno mismo u objetos en la semana anterior.
Otras medidas tomadas incluyeron niveles de testosterona y problemas de sueño informados. Se sabe que la simvastatina afecta ambas medidas, dijo Golomb, y tanto la testosterona como el sueño pueden afectar la agresión.
Las cohortes de estudio de hombres y mujeres se asignaron al azar por separado y se analizaron por separado, ya que se demostró que el uso de estatinas afectaba a los sexos de manera diferente.
Los investigadores descubrieron que para las mujeres posmenopáusicas, el efecto típico era una mayor agresión. El efecto fue significativo para las mujeres posmenopáusicas mayores de 45 años. El aumento de la agresión (en comparación con el placebo) pareció más fuerte en las mujeres que comenzaron con una agresión más baja al inicio del estudio.
Para los hombres, el panorama era más complejo. Tres participantes masculinos que tomaron estatinas (y ninguno con placebo) mostraron aumentos muy grandes en la agresión. Cuando se incluyeron en el análisis, no hubo efecto promedio.
Cuando estos "valores atípicos" se eliminaron del análisis, una disminución en el comportamiento agresivo de los usuarios masculinos de estatinas fue significativa. Fue más fuerte entre los hombres más jóvenes que tienden a ser más agresivos. "Pero en realidad el efecto fue más evidente en hombres menos agresivos", dijo Golomb.
Los investigadores descubrieron que la forma en que las estatinas afectan la testosterona y el sueño contribuyen a los efectos bidireccionales. “Los cambios en la testosterona y en los problemas del sueño con simvastatina predijeron significativamente cambios en la agresión. Una mayor caída de testosterona con simvastatina se relacionó, en promedio, con una mayor caída de la agresión.
Un mayor aumento de los problemas de sueño con simvastatina se relacionó significativamente con un mayor aumento de la agresión. El hallazgo del sueño también ayudó a explicar los valores atípicos: los dos hombres con los mayores aumentos de agresión estaban tomando simvastatina y ambos habían desarrollado problemas de sueño "mucho peores" con la estatina ".
Los investigadores admiten que el conjunto completo de explicaciones biológicas que relacionan las estatinas con el comportamiento sigue siendo un trabajo en curso. Una de las primeras hipótesis fue que los niveles más bajos de colesterol pueden reducir la serotonina cerebral. (La conexión entre la baja actividad de la serotonina cerebral y la violencia se ha considerado uno de los hallazgos más consistentes en psiquiatría biológica).
La serotonina en sangre total, que puede relacionarse inversamente con la serotonina cerebral, no fue un predictor en este estudio. Sin embargo, la testosterona y el sueño sí lo eran para quienes tomaban simvastatina.
Golomb postula que otros factores, como el estrés oxidativo y la energía celular, pueden influir. Señaló que los hallazgos ayudan a aclarar las aparentes inconsistencias en la literatura científica.
“Los datos repiten el hallazgo de que las estatinas no afectan a todas las personas por igual; los efectos difieren en hombres versus mujeres y más jóvenes versus mayores. El sexo femenino y la edad avanzada también han predicho efectos menos favorables de las estatinas en una serie de otros resultados, incluida la supervivencia ".
En pocas palabras, dijo Golomb: "Tanto los hombres como las mujeres pueden experimentar una mayor agresión con las estatinas, pero en los hombres el efecto típico es la reducción".
Fuente: Universidad de California, San Diego / EurekAlert
