El descubrimiento de la serotonina apunta a nuevas terapias para la esquizofrenia y la depresión
Realizado por científicos del Instituto de Investigación Scripps, los hallazgos del estudio revelan que el neurotransmisor serotonina utiliza una vía de señalización especializada para mediar en funciones biológicas que son distintas de las vías de señalización utilizadas por sustancias alucinógenas.
Uno de los principales influyentes de numerosas funciones en el cerebro, la serotonina afecta áreas como la percepción, la cognición, el sueño, el apetito, el dolor y el estado de ánimo al interactuar con los receptores ubicados en los sistemas nerviosos central y periférico.
"Nuestro estudio muestra que mientras tanto la serotonina como los alucinógenos actúan en el receptor de serotonina 2A, la serotonina utiliza una vía muy específica y sus acciones son independientes de las producidas por los alucinógenos", dijo Laura Bohn, profesora asociada del Instituto de Investigación Scripps.
“Los esfuerzos futuros de descubrimiento de fármacos para identificar compuestos líderes para el tratamiento de la depresión pueden considerar enfocarse en aquellos que solo participan en esa vía. Este trabajo también puede brindar información sobre los mecanismos que subyacen a las alucinaciones que ocurren en la esquizofrenia ".
Este hallazgo podría afectar las consideraciones de tratamiento para la depresión en el futuro, ya que muchas terapias con medicamentos se enfocan en elevar los niveles de serotonina, lo que puede provocar un efecto secundario grave llamado síndrome de serotonina. A menudo acompañada de alucinaciones, esta afección es especialmente grave cuando los tratamientos antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), se mezclan con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
Apoyando una creencia de larga data de que las alucinaciones pueden surgir de los metabolitos formados a partir de niveles elevados de serotonina, el descubrimiento de esta vía especializada puede representar un medio para preservar los efectos de la serotonina mientras se previenen los efectos secundarios adversos causados por los metabolitos, dijeron los investigadores.
Específicamente, el estudio reveló que la serotonina envía señales a través del receptor de serotonina 2A al reclutar una proteína reguladora llamada β-arrestina2. Se descubrió que las acciones de la serotonina en el receptor son muy diferentes a las producidas por las N-metiltriptaminas alucinógenas, una clase de sustancias naturales que se encuentran en varias plantas y en cantidades diminutas en el cuerpo humano.
Estas sustancias también se encuentran en la droga DMT.
Las N-metiltriptaminas activan el receptor de serotonina 2A independientemente de la β-arrestina2, dijeron los investigadores.
La serotonina y las N-metiltriptaminas producen lo que se conoce como respuesta de contracción de la cabeza en modelos animales. Los investigadores determinaron que cualquier interrupción en la vía exclusiva de la serotonina previene esa respuesta a la serotonina, pero no tiene ningún efecto sobre las sacudidas de la cabeza inducidas por la N-metiltriptamina.
Esta diferencia en la respuesta apunta a una clara divergencia en las vías de señalización utilizadas por estos dos neurotransmisores.
“A pesar del hecho de que activan el mismo receptor, la serotonina conduce al ensamblaje de una serie de proteínas asociadas con el receptor que los metabolitos de la serotonina no producen”, dijo Bohn. "Pero no está claro si la falta de esta formación compleja es la razón por la que compuestos como DMT conducen a alucinaciones".
Bohn planea seguir investigando estas cuestiones.
El estudio fue coautor de Cullen Schmid, un estudiante de posgrado en el laboratorio y fue publicado en la edición del 6 de octubre de 2010 de la Revista de neurociencia.
Fuente: Instituto de Investigación Scripps
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