Estudio con ratones muestra que la rabia patológica se puede bloquear
En un nuevo estudio, el investigador identificó un receptor cerebral que funciona mal en ratones demasiado hostiles, lo que resulta en agresión, que se caracteriza por violencia repentina, estallidos explosivos y reacciones exageradas hostiles al estrés. Cuando los investigadores desactivaron el receptor cerebral, que también existe en los humanos, la agresión excesiva desapareció.
Los hallazgos podrían ser útiles en el desarrollo de fármacos para la agresión patológica, que puede ser un componente de la enfermedad de Alzheimer, el autismo, el trastorno bipolar y la esquizofrenia, entre otros trastornos psicológicos comunes, según Marco Bortolato, MD, Ph.D., autor principal de la Profesor asistente de estudio e investigación de farmacología y ciencias farmacéuticas en la Facultad de Farmacia de la USC.
"Desde un punto de vista clínico y social, la agresión reactiva es absolutamente un problema importante", dijo. "Queremos encontrar las herramientas que puedan reducir la violencia impulsiva".
Una gran cantidad de investigaciones independientes, incluido el trabajo anterior de Bortolato y el autor principal Jean Shih, Ph.D., profesor de farmacología y ciencias farmacéuticas en la USC, identificó una predisposición genética específica a la agresión patológica: niveles bajos de la enzima monoamino oxidasa A (MAO A). Tanto los humanos masculinos como los ratones con deficiencia congénita de la enzima responden violentamente al estrés, según los investigadores.
“El mismo tipo de mutación que estudiamos en ratones está asociado con un comportamiento criminal y muy violento en humanos”, dijo Bortolato. "Pero realmente no entendimos por qué es así".
Bortolato y Shih informaron que trabajaron al revés para replicar elementos de agresión patológica humana en ratones, incluidos niveles bajos de enzimas y la interacción de la genética con eventos estresantes tempranos, como el trauma y la negligencia durante la infancia.
“Los niveles bajos de MAO A son una de las bases de la predisposición a la agresión en los seres humanos. El otro es un encuentro con maltrato, y la combinación de los dos factores parece ser mortal: resulta consistentemente en violencia en adultos ”, dijo Bortolato.
Los investigadores demostraron que en roedores excesivamente agresivos que carecen de MAO A, se requieren altos niveles de estímulo eléctrico para activar un receptor cerebral específico, conocido como NMDA, en la corteza prefrontal. Incluso cuando este receptor cerebral funciona, permanece activo solo por un corto período de tiempo.
“El hecho de que el bloqueo de este receptor modere la agresión es la razón por la que este descubrimiento tiene tanto potencial. Puede tener aplicaciones importantes en la terapia ”, dijo Bortolato.
Los investigadores ahora están estudiando los posibles efectos secundarios de los fármacos que reducen la actividad de este receptor.
“Los comportamientos agresivos tienen un impacto socioeconómico profundo, sin embargo, las estrategias actuales para reducir estos comportamientos asombrosos son extremadamente insatisfactorias”, dijo Bortolato. “Nuestro desafío ahora es comprender qué herramientas farmacológicas y qué regímenes terapéuticos deben administrarse para estabilizar los déficits de este receptor. Si podemos gestionar eso, este podría ser realmente un hallazgo importante ".
El estudio aparece enLa Revista de Neurociencia.
Fuente: Universidad del Sur de California
