¿Podría tomar una pastilla para prevenir el PTSD? Estudio de ratones sugiere que tal vez
Los científicos del Instituto Médico Howard Hughes informan que cuando el medicamento se inyecta en ratones inmediatamente después de un evento traumático, se eliminan los problemas de memoria y ansiedad asociados con el PTSD.
Los investigadores utilizaron estudios en ratones para sugerir que un receptor bioquímico llamado Oprl1 está alterado en ratones con síntomas similares a los de PTSD.
Luego trabajaron con un grupo en el Instituto de Investigación Scripps que previamente había desarrollado un fármaco dirigido a Oprl1 para reducir la memoria del miedo.
Los científicos han demostrado que en los seres humanos, las variantes genéticas del gen Oprl1 están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar el trastorno después de la exposición a un trauma.
Los resultados, publicados en la revista Ciencia Medicina Traslacional, sugieren que el nuevo fármaco podría tener un efecto preventivo similar sobre el PTSD en humanos.
“El PTSD es un problema manejable que puede prevenirse y tratarse si nos lo proponemos”, dice el investigador del HHMI Kerry J. Ressler, quien dirigió el nuevo trabajo.
"La combinación de enfoques genéticos y neurocientíficos proporciona una forma poderosa de comprender esta enfermedad debilitante".
En los seres humanos, el trastorno de estrés postraumático puede ser provocado por eventos traumáticos que incluyen lesiones graves o exposición a la violencia.
Los síntomas pueden incluir una constante reimaginación del evento traumático, un entumecimiento general de las emociones, un exceso de ansiedad y episodios de ira impredecibles.
Los estudios han encontrado que los veteranos militares, particularmente aquellos que han servido directamente en combate, tienen un riesgo especialmente alto de desarrollar PTSD. La psicoterapia y los medicamentos pueden ayudar a tratar los síntomas del PTSD, pero el desarrollo de métodos para prevenir el PTSD en personas en riesgo sigue siendo un objetivo importante.
Para descubrir genes asociados con el PTSD en ratones, el equipo de Ressler estableció una serie de eventos traumáticos y pruebas para causar y evaluar síntomas similares al PTSD en los animales y diferenciar entre PTSD y temores aprendidos más leves.
Los ratones que habían recibido una exposición traumática al estrés de la inmovilización mostraron anomalías días después en la memoria, la ansiedad y la distinción entre seguridad y peligro. Los comportamientos alterados son paralelos a muchos de los síntomas del PTSD en los seres humanos.
Luego, los científicos estudiaron los patrones de expresión genética en estos ratones. Se enfocaron en un gen que se expresó en el cerebro y se redujo significativamente en los ratones similares al TEPT en comparación con otros ratones.
El gen codifica el receptor de nociceptina, Oprl1, que es parte de una familia de receptores opioides responsables de controlar la respuesta del cerebro al procesamiento del dolor.
Para probar si los niveles elevados de Oprl1 podrían tratar o prevenir los síntomas de TEPT de los ratones, Ressler y sus colegas utilizaron un compuesto recientemente desarrollado por el Instituto de Investigación Scripps que activa el receptor.
La droga, demostraron, podría administrarse sistémicamente o inyectarse directamente en el cerebro y administrarse antes o poco después de inmovilizar a los ratones. En todos los casos, bloqueó la formación de síntomas de PTSD en los animales.
Para determinar si Oprl1 podría estar relacionado con el PTSD en humanos, los investigadores observaron la secuencia del gen en aproximadamente 1.800 civiles muy traumatizados, algunos de los cuales tenían PTSD y otros no.
Una variante de Oprl1 fue más frecuente entre los que padecían el trastorno. Los escáneres cerebrales confirmaron que en aquellos con la variante del gen, las áreas del cerebro asociadas con el miedo tenían patrones alterados de actividad relacionada con el miedo.
Los hallazgos indican que no solo Oprl1 podría desregularse en humanos después del desarrollo de PTSD, sino que las variantes heredadas de la enfermedad podrían aumentar la probabilidad de que alguien desarrolle el trastorno para empezar.
"Probablemente hay muchos, muchos genes que están involucrados en el riesgo de PTSD después de un trauma", dice Ressler. "Oprl1 puede ser uno de los muchos genes que contribuyen al riesgo, aunque se requieren muestras más grandes y estudios de replicación para estar seguros de esto".
La investigación futura examinará el papel del receptor Oprl1 en humanos y probará la seguridad del fármaco dirigido a Oprl1. Si el fármaco se considera seguro y el papel de Oprl1 en humanos imita al observado en ratones, Ressler avanzaría hacia las pruebas de cómo podría usarse para prevenir el PTSD.
“Para cualquier medicamento que se use para prevenir el TEPT, nos gustaría saber quién estaba en mayor riesgo según los enfoques psicológicos y de biomarcadores”, dice Ressler.
"Entonces predeciríamos que si les damos a esas personas un medicamento de este tipo dentro de unas pocas horas después del trauma, evitaría el desarrollo de la patología del TEPT".
Fuente: Instituto Médico Howard Hughes
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