Sesgo de publicación nuevamente, esta vez para los antipsicóticos

Como informamos hoy, una nueva investigación ha descubierto que las compañías farmacéuticas retuvieron de la publicación un puñado de datos negativos y no significativos cuando trabajaban para que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobara los antipsicóticos atípicos. Sin embargo, el problema fue significativamente menos grave que el sesgo de publicación que encontraron los investigadores al analizar los antidepresivos.

Los antidepresivos se han visto especialmente afectados al observar la investigación previa a la aprobación de la FDA. De hecho, en la reciente obra de Lesley Stahl 60 minutos informe sobre la investigación de antidepresivos, se alejó completamente desconcertada por el significado de todo. ¿Qué significa cuando los investigadores encuentran hallazgos tan negativos que nunca se publicaron?

Vamos a averiguar…

En la investigación actual, los científicos examinaron 24 estudios previos a la comercialización de la FDA para ocho antipsicóticos de segunda generación (también denominados antipsicóticos atípicos):

• aripiprazol (Abilify)
• iloperidona (Fanapt)
• olanzapina (Zyprexa)
• paliperidona (Invega)
• quetiapina (Seroquel)
• risperidona (Risperdal)
• inyección de risperidona de acción prolongada (Consta)
• ziprasidona (Geodon)

Luego, los investigadores compararon los resultados de los documentos de revisión de la FDA con los resultados presentados en revistas médicas. Idealmente, esperarían encontrar 24 estudios publicados, pero en cambio solo pudieron encontrar 20:

[… F] nuestros ensayos previos a la comercialización presentados a la FDA, que arrojaron resultados poco halagadores, permanecieron sin publicar. Tres mostraron que los nuevos fármacos antipsicóticos no tenían una ventaja significativa sobre un placebo.

En el cuarto, el fármaco fue superior a un placebo, pero fue significativamente inferior a un fármaco competidor mucho menos costoso, señalan los investigadores.

Solo el 17 por ciento de los estudios no se publicaron, lo que en realidad es más bajo que el promedio de la industria para las aprobaciones de nuevos medicamentos que pasan por el proceso de la FDA.

Y esto no es tan malo como los datos (el 40 por ciento de los estudios nunca se publicaron) que rodean a los antidepresivos:

En 1998, Moore utilizó la Ley de Libertad de Información para obtener esos datos de la FDA. El total llegó a 47 estudios patrocinados por la compañía (sobre Prozac, Paxil, Zoloft, Effexor, Serzone y Celexa) que Kirsch y sus colegas luego estudiaron detenidamente. (Aparte, resultó que alrededor del 40 por ciento de los ensayos clínicos nunca se habían publicado. Eso es significativamente más alto que para otras clases de medicamentos, dice Lisa Bero de la Universidad de California, San Francisco; en general, el 22 por ciento de los los ensayos de medicamentos no se publican. "En general", dice Kirsch, "los estudios no publicados fueron aquellos que no habían demostrado un beneficio significativo al tomar el medicamento real").

En poco más de la mitad de los estudios publicados y no publicados, informó él y sus colegas en 2002, el medicamento no alivió la depresión mejor que un placebo. “Y el beneficio adicional de los antidepresivos fue incluso menor de lo que vimos cuando analizamos solo los estudios publicados”, recuerda Kirsch. Aproximadamente el 82 por ciento de la respuesta a los antidepresivos, no el 75 por ciento que había calculado al examinar solo los estudios publicados, también se había logrado con una pastilla ficticia.

Lo importante a tener en cuenta es que la investigación previa a la comercialización se realiza principalmente para obtener un medicamento a través del proceso de la FDA. No es la última palabra sobre la eficacia de un medicamento, es simplemente un obstáculo burocrático que las compañías farmacéuticas deben cruzar para poder comercializar su medicamento.

Una vez en el mercado, se realizan decenas - y en el caso de los antidepresivos, cientos - de estudios adicionales. Estos estudios, que a menudo son más variados, independientes y realizados por una gama más amplia de investigadores, eventualmente constituyen la mayor parte de la investigación sobre la eficacia de un fármaco.

Entonces, el lado positivo de esta última investigación es que el porcentaje de estudios nunca publicados es en realidad inferior que el promedio de la industria, y significativamente menor que el número de estudios nunca publicados antes de que se aprobaran los antidepresivos.

Referencia

Turner, E.H., Knoepflmacher, D. y Shapley, L. (2012). Sesgo de publicación en ensayos de antipsicóticos: un análisis de eficacia que compara la literatura publicada con la base de datos de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Medicina PLoS, 9 (3): e1001189. doi: 10.1371 / journal.pmed.1001189