El mapeo bioquímico ayuda a hacer coincidir el antidepresivo con el individuo
Además, la determinación de la eficacia de la medicación no se puede determinar hasta bien avanzado el curso de la atención, a menudo semanas después de la prescripción inicial.
Los científicos dicen que se usa el enfoque de prueba y error porque cada persona tiene una bioquímica única que influye en la acción de los medicamentos.
Para abordar este problema, los investigadores de Duke Medicine están utilizando una ciencia emergente llamada farmacometabolómica para medir y mapear cientos de sustancias químicas en la sangre.
Como se comenta en la revista MÁS UNO, el mapeo permite al científico definir los mecanismos subyacentes a la enfermedad y desarrollar nuevas estrategias de tratamiento basadas en el perfil metabólico del paciente.
Los investigadores han identificado cambios bioquímicos en personas que toman antidepresivos, pero solo en aquellos cuya depresión mejora. Estos cambios ocurren en una vía de neurotransmisores que está conectada a la glándula pineal, la parte del sistema endocrino que controla el ciclo del sueño, lo que sugiere un vínculo adicional entre el sueño, la depresión y los resultados del tratamiento.
"La metabolómica nos está enseñando sobre las diferencias en los perfiles metabólicos de los pacientes que responden a la medicación y de los que no", dijo Rima Kaddurah-Daouk, Ph.D.
"Esto podría ayudarnos a orientar mejor las terapias adecuadas para los pacientes que sufren de depresión que pueden beneficiarse del tratamiento con ciertos antidepresivos, e identificar, desde el principio, a los pacientes que son resistentes al tratamiento y deben recibir diferentes terapias".
El trastorno depresivo mayor, una forma de depresión caracterizada por un estado de ánimo gravemente deprimido que persiste dos semanas o más, es uno de los trastornos mentales más prevalentes en los Estados Unidos y afecta al 6,7 por ciento de la población adulta en un año determinado.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son los antidepresivos más comúnmente recetados para el trastorno depresivo mayor, pero solo algunos pacientes se benefician del tratamiento con ISRS. Otros pueden responder al placebo, mientras que algunos pueden no encontrar alivio con ninguno.
Esta variabilidad en la respuesta crea dilemas para los médicos tratantes, donde la única opción que tienen es probar un fármaco a la vez y esperar varias semanas para determinar si un paciente va a responder al ISRS específico.
Estudios recientes del equipo de Duke han utilizado herramientas de metabolómica para mapear las vías bioquímicas implicadas en la depresión y han comenzado a distinguir qué pacientes responden al tratamiento con un ISRS o un placebo en función de sus perfiles metabólicos. Estos estudios han apuntado a varios metabolitos en la vía metabólica del triptófano como posibles factores que contribuyen a que los pacientes respondan a los antidepresivos.
El triptófano se metaboliza de diferentes formas. Una vía conduce a la serotonina y, posteriormente, a la melatonina y a una serie de sustancias químicas similares a la melatonina llamadas metoxiindoles producidas en la glándula pineal. En el estudio actual, los investigadores analizaron los niveles de metabolitos dentro de las ramas de la vía del triptófano y correlacionaron los cambios con los resultados del tratamiento.
Setenta y cinco pacientes con trastorno depresivo mayor fueron asignados al azar para tomar sertralina (Zoloft) o placebo en el ensayo doble ciego. Después de una semana y cuatro semanas de tomar el ISRS o el placebo, los investigadores midieron la mejora en los síntomas de depresión para determinar la respuesta al tratamiento, y se tomaron y analizaron muestras de sangre utilizando una plataforma de metabolómica construida para medir neurotransmisores.
Los investigadores observaron que el 60 por ciento de los pacientes que tomaban el ISRS respondieron al tratamiento y el 50 por ciento de los que tomaban placebo también respondieron. Se observaron varios cambios metabólicos en la vía del triptófano que conducen a la melatonina y los metoxiindoles en pacientes que tomaron el ISRS y respondieron al tratamiento; estos cambios no se encontraron en aquellos que no respondieron al antidepresivo.
Los resultados sugieren que el metabolismo de la serotonina en la glándula pineal puede desempeñar un papel en la causa subyacente de la depresión y los resultados del tratamiento, según los cambios bioquímicos que se asociaron con mejoras en la depresión.
"Este estudio reveló que la glándula pineal está involucrada en los mecanismos de recuperación de un estado depresivo", dijo Kaddurah-Daouk.
“Hemos comenzado a mapear la serotonina, que se cree que está implicada en la depresión, pero ahora nos damos cuenta de que puede que no sea la serotonina en sí lo que es importante en la recuperación de la depresión. Podrían ser metabolitos de la serotonina que se producen en la glándula pineal y que están implicados en los ciclos del sueño.
“Cambiar la utilización del metabolismo del triptófano de quinurenina a la producción de melatonina y otros metoxiindoles parece importante para la respuesta al tratamiento, pero algunos pacientes no tienen este mecanismo de regulación. Ahora podemos empezar a pensar en formas de corregir esto ".
La identificación de una firma metabólica para los pacientes que tienen una forma más leve de depresión y que pueden mejorar con el uso de placebo es de vital importancia para optimizar los ensayos clínicos con antidepresivos.
El equipo de Duke es el primero en comenzar a definir en profundidad los primeros efectos bioquímicos del tratamiento con ISRS y placebo, y una base molecular de por qué los antidepresivos tardan varias semanas en comenzar a mostrar beneficios.
Los investigadores planean expandir la investigación recolectando muestras de sangre de los pacientes durante el día y la noche para definir cómo se modifican el ciclo circadiano, los cambios en los patrones de sueño, los neurotransmisores y los sistemas hormonales en aquellos que responden y no responden a los ISRS y al placebo.
Los investigadores creen que la nueva información conducirá a estrategias de tratamiento más efectivas para la depresión.
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Duke
