Un estudio en ratas sugiere que la oxicodona puede causar cambios de comportamiento a largo plazo
Una nueva investigación que utiliza un modelo de rata sugiere que incluso el uso breve del analgésico oxicodona puede afectar el comportamiento de una persona incluso después de que finaliza el uso del medicamento.
Los investigadores creen que el uso de oxicodona puede resultar en una "resaca cognitiva" que puede conducir a cambios cerebrales duraderos que afectan la flexibilidad del comportamiento y la toma de decisiones.
El grado de "resaca cognitiva" puede explicar por qué solo algunos animales (y personas) que reciben un tratamiento estándar con oxicodona desarrollan hábitos de consumo de drogas.
Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han publicado su trabajo en la revista Aprendizaje y Memoria.
El propósito del estudio fue investigar la flexibilidad conductual: la capacidad de seleccionar nuevas respuestas cuando cambian circunstancias familiares.
En personas y roedores expuestos a drogas de adicción, las acciones repetidas pueden volverse automatizadas y resistentes al cambio.
Los hábitos son a menudo útiles porque las acciones practicadas ocurren sin pensar, lo que permite lograr más rápidamente algunas metas. Sin embargo, los hábitos también pueden causar daño cuando persisten a pesar del empeoramiento de las consecuencias.
Los hábitos de drogas representan casos extremos de reducción de la flexibilidad conductual.
Las drogas de abuso provocan cambios celulares y moleculares generalizados en los circuitos cerebrales, incluidas las regiones prefrontales involucradas en la flexibilidad del comportamiento.
Si bien estudios anteriores encontraron que la flexibilidad del comportamiento se ve afectada en los adictos humanos y los animales expuestos a dosis extendidas de cocaína y anfetamina, no se habían explorado sistemáticamente los efectos de una dosis típica de oxicodona, un analgésico opiáceo comúnmente recetado con un alto riesgo de abuso.
“La oxicodona se une a los receptores de opiáceos que se distribuyen por los sistemas cerebrales involucrados en importantes procesos de aprendizaje y memoria”, dijo Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D., autora principal del estudio.
“Nuestros datos sugieren que incluso una exposición relativamente limitada a la oxicodona puede afectar la forma en que estos circuitos cerebrales pueden guiar el comportamiento. Estos impedimentos afectan la toma de decisiones y podrían ser una de las razones por las que las personas continúan usando o abusando de las drogas, mucho después de que sean médicamente necesarias ".
En el estudio, los investigadores expusieron ratas a cinco días de dosis relativamente leves de oxicodona, comparable a lo que se prescribe para aliviar el dolor posquirúrgico en humanos. Descubrieron que días después de que terminara la exposición a la droga, las ratas probadas en un estado libre de drogas respondieron de formas más rígidas e inadaptadas. Esto sugiere que la flexibilidad cognitiva deteriorada es una consecuencia duradera de la exposición a la oxicodona.
La toma de decisiones se basa en calcular el resultado de las acciones y se basa tanto en los hábitos como en la memoria reciente (episodio), cada uno de los cuales es "aprendido" por diferentes sistemas de memoria en el cerebro, según los autores del estudio.
La memoria episódica requiere el hipocampo, una estructura cerebral profunda en la corteza, mientras que el aprendizaje de hábitos (es decir, andar en bicicleta) requiere el estriado, una estructura subcortical. Un cerebro sano integra recuerdos y hábitos con el resultado de la elección para guiar la toma de decisiones adaptativa.
Esta integración es necesaria ya que las situaciones cambiantes requieren flexibilidad de comportamiento. Sin embargo, si el cerebro ha sufrido un daño cortical prefrontal causado por la exposición a las drogas, los hábitos y los recuerdos recientes están disponibles, pero la flexibilidad para nuevas situaciones aún se ve afectada.
El estudio de investigación, dirigido por Matthew Shapiro, Ph.D., comparó los efectos de la exposición a la oxicodona en la memoria reciente, los hábitos establecidos y la flexibilidad conductual.
Usando una serie de tareas de aprendizaje y memoria que involucran distintas estrategias de aprendizaje y circuitos cerebrales, las ratas fueron probadas en una serie de experimentos: aprendizaje inicial de una tarea de discriminación del laberinto, una prueba de retención de memoria, ya sea exposición a oxicodona o solución salina durante cinco días, una prueba de recordatorio (memoria) post-fármaco y posterior memoria espacial, y pruebas de hábitos motores.
Usando chispas de chocolate como la contingencia de recompensa cambiante, los investigadores encontraron que la flexibilidad del comportamiento se veía afectada en tareas que requieren memoria reciente y función del hipocampo. La memoria también se vio comprometida en tareas basadas en los hábitos y la función estriatal días después de la exposición a las drogas, cuando las ratas estaban en un estado libre de drogas.
Curiosamente, los investigadores encontraron que no todas las ratas tratadas con oxicodona estaban muy deterioradas; algunas aprendieron que el nuevo laberinto cambia normalmente.
“Nuestros datos implican que el tratamiento con oxicodona puede conducir a cambios cerebrales duraderos que afectan la flexibilidad del comportamiento y la toma de decisiones, una 'resaca cognitiva' que puede contribuir al proceso de adicción a las drogas”, dijo Shapiro.
“La variedad de efectos cognitivos en diferentes individuos puede guiar futuros experimentos sobre adicción. Quizás el grado de 'resaca cognitiva' ayude a explicar por qué solo algunos animales (y personas) que reciben un tratamiento estándar con oxicodona desarrollan hábitos de consumo de drogas ".
Fuente: The Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine / EurekAlert
