Las mutaciones genéticas ayudan a identificar un nuevo trastorno del desarrollo cerebral
Los científicos han identificado una nueva enfermedad genética del neurodesarrollo que puede causar retrasos en el crecimiento, convulsiones y problemas de aprendizaje en los seres humanos. Sus hallazgos se publican en la revista eLife.
El trastorno es causado por una mutación recesiva en el gen CAMK2A, conocido por su papel en la regulación del aprendizaje y la memoria en animales. Los investigadores creen que los genes CAMK2 disfuncionales también podrían estar contribuyendo a otros trastornos neurológicos, como la epilepsia y el autismo. Los hallazgos podrían abrir nuevos caminos potenciales para tratar estas afecciones.
"Un número significativo de niños nacen con retrasos en el crecimiento, defectos neurológicos y discapacidades intelectuales cada año en todo el mundo", dijo el autor principal, el Dr. Bruno Reversade, director de investigación del Instituto de Biología Médica y el Instituto de Biología Celular y Molecular, A * STAR, Singapur, que supervisó el estudio.
“Si bien se han identificado mutaciones genéticas específicas para algunos pacientes, la causa sigue siendo desconocida en muchos casos. La identificación de nuevas mutaciones no solo mejoraría nuestra comprensión de las enfermedades neurológicas en general, sino que también ayudaría a los médicos a diagnosticar a los niños con síntomas similares y / o realizar pruebas genéticas para los futuros padres ".
La investigación comenzó cuando los científicos se enteraron de un par de hermanos pequeños que presentaban un retraso en el desarrollo neurológico con ataques y convulsiones frecuentes e inexplicables. Aunque sus cuerpos se habían desarrollado normalmente, no habían ganado la capacidad de caminar o hablar.
“Creíamos que los niños tenían mutaciones novedosas en CAMK2A y queríamos ver si esto era cierto”, dijo Reversade.
Una proteína CAMK2A saludable y funcional consta de varias subunidades. Usando un método genómico conocido como secuenciación del exoma, los investigadores descubrieron un único error de codificación que influía en un residuo clave en el gen CAMK2A que evita que sus subunidades se ensamblen correctamente.
A continuación, los científicos trasladaron su investigación al gusano redondo. Caenorhabditis elegans, y notó cómo esta mutación en particular interrumpe la capacidad de CAMK2A para garantizar una comunicación neuronal adecuada y una función motora normal. Esto sugiere que esta mutación es de hecho la causa de los defectos del neurodesarrollo observados en los hermanos.
Según los investigadores, este nuevo trastorno puede representar la primera enfermedad humana causada por mutaciones hereditarias en ambas copias del gen CAMK2A. Además, otro estudio publicado recientemente identificó mutaciones de copia única en CAMK2A y CAMK2B que condujeron a discapacidades intelectuales tan pronto como ocurrieron las mutaciones.
“Nos gustaría señalar estos hallazgos a la atención de quienes trabajan en el área de la genética pediátrica, como médicos y asesores genéticos, ya que es probable que haya más niños no diagnosticados con síntomas similares que tengan mutaciones en su gen CAMK2A”, explica el co- primer autor Dr. Franklin Zhong, científico investigador en el laboratorio de Reversade en A * STAR.
“Los neurocientíficos que trabajan para comprender el desarrollo del cerebro infantil, la función neuronal y la formación de la memoria también deben considerar esta nueva enfermedad, ya que CAMK2A está asociado con estos procesos. En el futuro, sería interesante probar si restaurar la actividad de CAMK2A puede aportar un beneficio terapéutico a los pacientes con esta afección, así como a aquellos con trastornos neurológicos relacionados ".
Fuente: eLife
