ID de estudio de ratones Región clave del cerebro involucrada en el consumo excesivo de alcohol
Investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) han descubierto que el consumo excesivo de alcohol en ratones disminuye cuando se desactiva un sistema particular de señalización de estrés en el cerebro.
Los hallazgos se publican en línea en la revista. Neurofarmacología.
“El consumo excesivo de alcohol es uno de los patrones más comunes en los que se consume alcohol”, dijo el líder del equipo Howard C. Becker, Ph.D., director del Centro de Investigación del Alcohol de Charleston y profesor en el Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento.
"Es un comportamiento de riesgo, y una consecuencia del consumo excesivo de alcohol repetido es el aumento del riesgo de desarrollar un trastorno por consumo de alcohol".
Además, según Becker, las personas que constantemente beben en exceso, especialmente durante la adolescencia y la universidad, tienen casi 10 veces más riesgo de desarrollar un trastorno por consumo de alcohol.
Un atracón se define como beber alcohol hasta el límite legal de intoxicación dentro de dos horas, según el Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo, o NIAAA,
"Se trata de cuatro bebidas estándar para una mujer o cinco bebidas para un hombre, consumidas durante un período de aproximadamente dos horas", dijo Becker.
JR Haun, un estudiante de posgrado en el laboratorio Becker y primer autor del artículo, describió lo que la NIAAA considera "estándar" relacionado con ciertos tipos de bebidas.
"Una bebida se define como aproximadamente una lata de cerveza de 12 onzas, un vaso de vino de cinco onzas o un trago estándar de 1.5 onzas de licores destilados", explicó, y agregó que los tamaños de las porciones pueden variar según el porcentaje de alcohol puro. En la bebida.
En su estudio, el equipo probó una estrategia potencial para reducir el consumo excesivo de alcohol.
"El consumo excesivo de alcohol es un comportamiento destructivo", dijo Haun. “Y nuestro objetivo era frenar eso. A través de nuestra investigación, encontramos una región del cerebro y un sistema que podemos manipular para disminuir el consumo excesivo de alcohol ".
El sistema que investigó el equipo de Becker, el sistema receptor de opioides, es bien reconocido en el campo de la adicción.
Las drogas de abuso comunes, incluidas la morfina, la heroína y la oxicontín / oxicodona, actúan sobre el sistema receptor de opioides y producen los efectos placenteros que las hacen tan adictivas.
Sin embargo, hay un receptor opioide extraño, por así decirlo, que no está involucrado en la señalización del placer.
"El sistema de receptor de opioides kappa es la antítesis de otros receptores de opioides", explicó Haun. "A menudo se lo conoce como un sistema anti-recompensa".
En lugar de sentimientos de placer, el receptor opioide kappa produce estrés y descontento.
Cuando las personas beben y experimentan efectos positivos, se debe en parte a la activación de los placenteros receptores opioides. Sin embargo, una vez que han terminado de beber y comienzan a sentir náuseas, dolor de cabeza y el estrés de la abstinencia, se activa el sistema del receptor de opioides kappa.
Los investigadores descubrieron que apagar los receptores opioides kappa en el cerebro disminuía el consumo excesivo de alcohol. Este hallazgo sugiere que el sistema del receptor de opioides kappa es importante no solo en el estado negativo de abstinencia, sino también en el consumo excesivo de alcohol.
A primera vista, este hallazgo puede parecer contrario a la intuición: ¿cómo la desactivación de los efectos negativos del receptor opioide kappa disminuye el consumo de alcohol?
"No está del todo claro por qué", dijo Haun. "Pero lo que sí sabemos es que los receptores opioides kappa juegan un papel importante en el estado emocional negativo que impulsa el consumo de alcohol cuando se vuelve compulsivo en los trastornos por consumo de alcohol".
Los investigadores plantean la hipótesis de que el sistema del receptor de opioides kappa puede impulsar el consumo compulsivo y compulsivo de alcohol de manera similar, además de contribuir al estrés y la incomodidad durante el período de abstinencia.
Para comenzar a probar su hipótesis, Becker y Haun primero identificaron la región exacta en el cerebro que está involucrada en el consumo excesivo de alcohol impulsado por los receptores opioides kappa.
Se concentraron en la amígdala extendida, una región del cerebro que está involucrada en el comportamiento motivacional, es muy sensible al estrés y está implicada en la bebida compulsiva, dijo Haun. Esta red de circuitos en el cerebro también contiene una serie de receptores opioides kappa, lo que la convierte en el principal candidato del equipo para investigar su papel en la regulación del consumo excesivo de alcohol.
Para determinar cómo los receptores opioides kappa en la amígdala extendida afectan el consumo excesivo de alcohol, el equipo de Becker inactivó específicamente los receptores opioides kappa en esta región en ratones.
"Haun introdujo en realidad un fármaco que bloquea los receptores opioides kappa directamente en la amígdala extendida", explicó Becker.
Este estudio utilizó un modelo de ratón que bebía en exceso, lo que permitió a los ratones beber libremente durante cuatro horas cada noche.
“Los ratones beberán suficiente alcohol en este período de tiempo relativamente corto para alcanzar niveles de alcohol en sangre que lo definirían como un episodio de atracones”, dijo Becker.
Después de bloquear los receptores opioides kappa en estos ratones, los investigadores probaron la cantidad de alcohol que los animales consumían voluntariamente. Lo que encontraron podría tener implicaciones importantes para los tratamientos futuros del consumo excesivo de alcohol crónico.
"El bloqueo de estos receptores kappa en la amígdala extendida no abolió por completo la bebida", explicó Haun. "Lo redujo a un nivel más moderado, el equivalente a una copa de vino en la cena en lugar de una botella".
Entonces, ¿habrá pronto una pastilla para frenar las ganas de darse atracones? Según Becker, si se desarrollara una terapia de este tipo, cree que sería mejor adaptarla a aquellos que tienen dificultades para controlar el consumo excesivo de alcohol de forma crónica, como aquellos con un trastorno por consumo de alcohol.
“Creo que el objetivo final es comprender mejor los nuevos objetivos de tratamiento potenciales y cómo las nuevas terapias pueden tener algún valor para ayudar a sofocar el deseo y la motivación de beber en exceso en aquellos que han desarrollado un trastorno por consumo de alcohol o están a punto de hacerlo. ”, Dijo Becker.
Fuente: Universidad Médica de Carolina del Sur
