Sondeos de estudio con ratones por qué los problemas gastrointestinales acompañan a menudo a la depresión
Muchas personas con depresión sufren problemas gastrointestinales, y ahora una nueva investigación sugiere que para algunos, las dos condiciones pueden surgir del mismo problema: niveles bajos de serotonina.
El estudio, realizado en ratones, se publica en la revista Gastroenterología.
Hasta una de cada tres personas con depresión tiene estreñimiento crónico, y algunos estudios informan que las personas con depresión califican los problemas intestinales que la acompañan como uno de los factores más importantes que reducen su calidad de vida.
El estreñimiento severo puede obstruir el tracto gastrointestinal y causar dolor intenso.La condición conduce a 2.5 millones de visitas al médico y 100,000 hospitalizaciones cada año. Y aunque se sabe que algunos antidepresivos causan estreñimiento, los efectos secundarios de los medicamentos no explican todos los casos.
“En última instancia, muchos pacientes con depresión enfrentan opciones de tratamiento limitadas y tienen que sufrir una disfunción gastrointestinal prominente”, dijo la líder del estudio Kara Gross Margolis, M.D., profesora asociada de pediatría en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.
Las similitudes entre el intestino y el cerebro sugieren que las dos condiciones pueden compartir una causa raíz.
"El intestino a menudo se llama el 'segundo cerebro' del cuerpo", dijo Margolis. “Contiene más neuronas que la médula espinal y utiliza muchos de los mismos neurotransmisores que el cerebro. Por lo tanto, no debería sorprendernos que las dos condiciones puedan ser causadas por el mismo proceso ".
Dado que la escasez de serotonina en el cerebro está relacionada con la depresión, y las neuronas del intestino también utilizan la serotonina, los investigadores estudiaron ratones para determinar si la escasez de serotonina también juega un papel en el estreñimiento.
Los ratones del estudio portaban una mutación genética (relacionada con la depresión severa en las personas) que afecta la capacidad de las neuronas en el cerebro y el intestino para producir serotonina.
Los hallazgos muestran que una escasez de serotonina en el intestino redujo la cantidad de neuronas en el intestino, provocó un deterioro del revestimiento del intestino y ralentizó el movimiento de los contenidos a través del tracto gastrointestinal.
"Básicamente, los ratones estaban estreñidos", dice Margolis, "y mostraron el mismo tipo de cambios gastrointestinales que vemos en las personas con estreñimiento". (En estudios anteriores, estos mismos ratones también mostraron síntomas depresivos).
Es alentador que un tratamiento farmacológico experimental inventado por dos de los coautores del estudio, Marc Caron, PhD, y Jacob Jacobsen, PhD, de la Universidad de Duke, elevó los niveles de serotonina en las neuronas intestinales y alivió el estreñimiento en los ratones.
El tratamiento, que implicó la administración de un fármaco de liberación lenta de 5-HTP (un precursor de la serotonina), funcionó en parte aumentando la cantidad de neuronas gastrointestinales en ratones adultos.
El descubrimiento de este vínculo entre el cerebro y los problemas gastrointestinales sugiere que las nuevas terapias de liberación lenta de 5-HTP podrían tratar afecciones cerebrales-intestinales relacionadas simultáneamente.
El estudio también es uno de los primeros en demostrar que la neurogénesis en el intestino es posible y puede corregir anomalías en el intestino. "Aunque se sabe desde hace muchos años que la neurogénesis ocurre en ciertas partes del cerebro, la idea de que ocurre en el sistema nervioso intestinal es relativamente nueva", dijo Margolis.
La neurogénesis puede ayudar a tratar otros tipos de estreñimiento. "Vemos una reducción de las neuronas en el tracto gastrointestinal con la edad, y se cree que esa pérdida es una causa de estreñimiento en los ancianos", dijo Margolis. "La idea de que podamos usar 5-HTP de liberación lenta para tratar afecciones que requieren el desarrollo de nuevas neuronas en el intestino puede abrir una nueva vía de tratamiento".
El suplemento de 5-HTP de liberación inmediata comúnmente disponible es de acción demasiado corta para este problema, dice Margolis. Una vez ingerido, el 5-HTP se convierte en serotonina, pero la serotonina se inactiva rápidamente antes de que pueda funcionar eficazmente. La versión de liberación lenta de 5-HTP utilizada en el estudio produce una administración constante de 5-HTP que se ha demostrado que corrige las limitaciones del 5-HTP de liberación inmediata.
Ya se han planificado estudios clínicos para probar un fármaco 5-HTP de liberación lenta en personas con depresión resistente al tratamiento, así como un fármaco 5-HTP para el estreñimiento.
Fuente: Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia