Estudio: 10 años de datos muestran una etapa temprana de síntomas previos de la enfermedad de Alzheimer

Los adultos mayores con niveles elevados de placas amiloides que obstruyen el cerebro, pero cognición normal por lo demás, experimentan un deterioro mental más rápido que sugiere la enfermedad de Alzheimer, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de la USC que analizó 10 años de datos.

Los investigadores de la Facultad de Medicina Keck de la USC dijeron que casi todos los investigadores ven las placas como un factor de riesgo para el Alzheimer. Sin embargo, el nuevo estudio presenta la proteína pegajosa y tóxica como parte de la enfermedad, el precursor más temprano antes de que surjan los síntomas.

"Para tener el mayor impacto en la enfermedad, debemos intervenir contra el amiloide, la causa molecular básica, lo antes posible", dijo el Dr. Paul Aisen, autor principal del estudio y director del Instituto de Investigación Terapéutica del Alzheimer de la USC (ATRI ).

"Este estudio es un paso significativo hacia la idea de que los niveles elevados de amiloide son una etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer, una etapa apropiada para la terapia anti-amiloide".

En particular, el período de incubación con placas amiloides elevadas, la etapa asintomática, puede durar más que la etapa de demencia.

“Este estudio intenta respaldar el concepto de que la enfermedad comienza antes que los síntomas, lo que sienta las bases para realizar intervenciones tempranas”, dijo el Dr. Michael Donohue, autor principal del estudio y profesor asociado de neurología.

Los investigadores compararon la placa amiloide en el cerebro con el colesterol en la sangre. Ambos son señales de advertencia con pocas manifestaciones externas hasta que ocurre un evento catastrófico.

El tratamiento de los síntomas puede evitar la enfermedad resultante, el Alzheimer o un ataque cardíaco, cuyos efectos pueden ser irreversibles y demasiado tarde para tratarlos.

"Hemos aprendido que intervenir antes del ataque cardíaco es un enfoque mucho más poderoso para tratar el problema", dijo Donohue.

Aisen, Donohue y otros esperan que la eliminación de amiloide en la etapa preclínica ralentice la aparición de la enfermedad de Alzheimer o incluso la detenga.

Una de cada tres personas mayores de 65 años tiene niveles elevados de amiloide en el cerebro, anotó Aisen, y el estudio indica que la mayoría de las personas con niveles elevados de amiloide progresarán a la enfermedad de Alzheimer sintomática en 10 años.

En el estudio, publicado enLa Revista de la Asociación Médica Estadounidense, los investigadores revisaron 10 años de datos de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer, una exploración de los biomarcadores que presagian la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores creen que los hallazgos apoyan claramente la necesidad de estudios adicionales sobre las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.

"Necesitamos más estudios que analicen a las personas antes de que tengan síntomas de Alzheimer", dijo Aisen.

“La razón por la que muchos tratamientos farmacológicos prometedores han fracasado hasta la fecha es porque intervinieron en la etapa final de la enfermedad cuando ya es demasiado tarde. El momento de intervenir es cuando el cerebro todavía funciona bien, cuando las personas están asintomáticas ".

Aunque el amiloide elevado se asocia con un deterioro cognitivo posterior, el estudio no demostró una relación causal. De hecho, otros estudios han demostrado que algunas personas mayores con numerosas placas amiloides no mostraron ningún deterioro y no tenían Alzheimer u otros signos de patología cognitiva.

Durante años, los investigadores han reconocido que la edad es el mayor factor de riesgo cuando se trata de la enfermedad de Alzheimer. Para más del 90 por ciento de las personas con Alzheimer, los síntomas no aparecen hasta después de los 60 años, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.

En 2014, alrededor de 46 millones de adultos que vivían en los Estados Unidos (el 15 por ciento de la población) tenían 65 años o más. Para el 2050, se espera que ese número aumente a 88 millones o al 22 por ciento de la población.

Para el estudio, los investigadores midieron los niveles de amiloide en 445 personas cognitivamente normales en los Estados Unidos y Canadá a través de tomas de líquido cefalorraquídeo o tomografías por emisión de positrones (PET).

Descubrieron que 242 tenían niveles normales de amiloide y 202 tenían niveles elevados de amiloide. Se realizaron pruebas cognitivas a los participantes, que tenían una edad promedio de 74 años.

Aunque el período de observación duró 10 años, cada participante, en promedio, fue observado durante tres años. El seguimiento máximo fue de 10 años.

El grupo de amiloide elevado era mayor y menos educado. Además, una mayor proporción de este grupo portaba al menos una copia del gen ApoE4, lo que aumenta las probabilidades de que alguien desarrolle Alzheimer.

Según los puntajes de cognición global, a los cuatro años, el 32 por ciento de las personas con niveles elevados de amiloide habían desarrollado síntomas consistentes con la etapa inicial de la enfermedad de Alzheimer. En comparación, solo el 15 por ciento de los participantes con amiloide normal mostró una disminución sustancial en la cognición.

Al analizar un tamaño de muestra más pequeño en el año 10, los investigadores notaron que se proyectaba que el 88 por ciento de las personas con amiloide elevado mostraran un deterioro mental significativo según las pruebas cognitivas globales. Comparativamente, solo el 29 por ciento de las personas con amiloide normal mostraron deterioro cognitivo.

Se están logrando avances en la detección y las intervenciones para la enfermedad, ya que hasta hace poco, el Alzheimer solo podía detectarse después de la muerte con una autopsia.

Aisen y los investigadores de la USC ATRI han desarrollado formas de identificar los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer mediante la creación de un conjunto de pruebas cognitivas llamadas Compuesto Cognitivo Preclínico de Alzheimer.

Esta batería de pruebas y sus variaciones se utilizan ampliamente para detectar la enfermedad de Alzheimer antes de que surjan los síntomas de la demencia, dijo Aisen.

"Nuestras medidas de resultado se están convirtiendo en el estándar para los estudios de intervención temprana en la enfermedad de Alzheimer", dijo Aisen.

“Las compañías farmacéuticas no invertirán en estudios de intervención temprana sin un camino regulatorio hacia adelante. ATRI y USC están construyendo un marco para el desarrollo de fármacos en la enfermedad de Alzheimer ".

Fuente: USC