Cómo los medicamentos de nueva generación se dirigen a la depresión
"Esperamos que salgan mejores medicamentos", dijo.
Quería una mejor respuesta, porque mi experiencia con los medicamentos más nuevos como Zyprexa (olanzapina), neurolépticos atípicos (un tipo de antipsicótico) que se suponía que trataban el trastorno bipolar con menos efectos secundarios que los estabilizadores del estado de ánimo típicos como el litio y Depakote (divalproex sódico). - resultó ser un desastre.
Pero estoy de acuerdo con el psiquiatra.
Con una mejor investigación, surgen nuevas formas de abordar la bestia de la depresión.A medida que aprendemos sobre los diferentes sistemas que pueden contribuir a la enfermedad y los complicados mecanismos del cerebro, los científicos están pensando de manera diferente sobre los medicamentos para tratar la depresión y el trastorno bipolar.
Un artículo fascinante publicado el 15 de octubre en El economista, "Nuevos medicamentos para la depresión", analiza dónde hemos estado en términos de tratamiento farmacológico para la depresión y el amplio camino que tenemos por delante. El artículo es esperanzador y emocionante.
Depresión: más que un desequilibrio químico
Las compañías farmacéuticas como Pfizer vendieron al público la teoría simple del "desequilibrio químico" para la depresión a fines de los años 80 y 90 porque es fácil de entender: una escasez de neurotransmisores como la serotonina podría reponerse con una clase de medicamentos llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) .
Pero realmente no es tan simple.
En un editorial de abril de 2015 en El BMJ, "La serotonina y la depresión: la comercialización de un mito", el profesor de psiquiatría David Healy, MD, explicó que no había una correlación entre la potencia inhibidora de la recaptación de serotonina y la efectividad de los antidepresivos, y que la historia de los niveles bajos de serotonina es un mito para hacer que la gente sentirse mejor que la depresión no es una debilidad.
"No hay duda de que el papel de la serotonina en la depresión se enfatizó demasiado y se comercializó en exceso en la década de 1990", explica Ron Pies, MD, profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en SUNY Upstate Medical University en Syracuse y autor de Psiquiatría al límite, “Aunque la mayoría de los psicofarmacólogos entendieron que la neurobiología de la depresión era mucho más complicada. De hecho, el término "ISRS" es en sí mismo un nombre inapropiado, ya que algunos de estos agentes también afectan a otras sustancias químicas del cerebro; por ejemplo, la sertralina tiene efectos leves sobre la dopamina. Nada de esto, sin embargo, debe usarse al servicio de la afirmación igualmente mitológica de que `` los antidepresivos no funcionan '' o `` no son mejores que una pastilla de azúcar ''. Esto es demostrablemente falso, al menos con respecto a moderados a graves. depresión."
¿Qué tan efectivos son los antidepresivos actuales?
Como resultado, con las dosis estándar de los ISRS más comúnmente utilizados, solo un tercio de las personas logran la remisión con el primer medicamento recetado.
Según el estudio Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR * D), un proyecto financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental, si la primera opción de medicamento no proporciona un alivio adecuado de los síntomas, cambiar a un nuevo medicamento es efectivo en aproximadamente un 25 por ciento. del tiempo. Cambiar de un ISRS a otro es casi tan efectivo como cambiar a un medicamento de otra clase.
Si la primera elección de medicamento no proporciona un alivio adecuado de los síntomas, agregar un nuevo medicamento mientras se continúa tomando el primer medicamento es eficaz en aproximadamente una de cada tres personas. Desafortunadamente, un tercio de las personas no pueden lograr una recuperación completa incluso después de probar varias opciones.
Aquí es donde entran los tratamientos de tipo ketamina
En otra publicación, hablé de la ketamina (Ketalar), que algunas personas consideran una droga milagrosa para la depresión.
A menudo denominado "Special K", existe desde la década de 1960 y es un anestésico básico en las salas de emergencia. La ketamina también es una droga de club psicodélica ilícita.
En los últimos 10 años, los estudios han demostrado que puede revertir el tipo de depresión suicida grave que los antidepresivos tradicionales no pueden tratar y, a veces, en cuestión de unas pocas horas.
La ketamina aún no está lista para el horario de máxima audiencia debido a preocupaciones sobre la seguridad y los efectos a largo plazo. Un estudio publicado en enero de 2014 en la Revista británica de farmacología clínica incluidos entre los posibles efectos secundarios síntomas psicodélicos (alucinaciones y ataques de pánico), náuseas, estimulación cardiovascular, defectos de memoria y complicaciones renales y de la vejiga.
Pero dado su tremendo éxito (75 por ciento) en el tratamiento de pacientes que han sido resistentes a otros medicamentos para la depresión, están surgiendo nuevos tratamientos relacionados con la ketamina.
La esketamina es una de esas drogas. En un estudio publicado en septiembre de 2016 en Psiquiatría biológica, la esketamina produjo una mejora rápida y significativa de los síntomas depresivos en personas que no habían respondido a los medicamentos disponibles actualmente.
En un estudio doble ciego, los investigadores asignaron al azar a 30 pacientes para recibir un placebo o una dosis menor (0.2 mg / kg) o mayor (0.4 mg / kg) de esketamina. Los pacientes recibieron dos dosis intravenosas durante la fase doble ciego, a la que siguió una fase de seguimiento de dos semanas en la que podían recibir hasta cuatro dosis adicionales opcionales de etiqueta abierta.
El primer efecto antidepresivo se produjo solo dos horas después de la primera infusión. En tres días, más del 60 por ciento de los pacientes que recibieron cualquiera de las dosis de esketamina vieron una mejoría en los síntomas depresivos. Los autores comparan esta tasa de respuesta con solo del 37 al 56 por ciento de los pacientes después de 6 a 12 semanas con antidepresivos convencionales.
Fármacos de acción rápida dirigidos a un nuevo objetivo
Como El economista explica el artículo, las compañías farmacéuticas están estudiando la ketamina con la esperanza de imitar la forma en que funciona. Según el artículo:
Mucha gente piensa que la ketamina afecta la acción de un neurotransmisor común llamado glutamato al bloquear la actividad de los receptores de esta molécula. Una hipótesis es que interactúa con un receptor de glutamato llamado NMDA que nunca antes se había pensado que estuviera involucrado en la depresión. Por lo tanto, varias empresas están tratando de imitar el efecto de la ketamina apuntando al receptor de NMDA.
Rapastinel (anteriormente conocido como GLYX-13) es un fármaco bloqueador de NMDA que está siendo desarrollado por Allergan, una empresa irlandesa. Un ensayo clínico reciente mostró que una sola dosis intravenosa produjo reducciones estadísticamente significativas en las puntuaciones de depresión en personas que habían fracasado en el tratamiento con otros antidepresivos.
Los resultados se produjeron en 24 horas y duraron un promedio de siete días. El efecto de una sola dosis fue casi el doble del efecto observado en los ensayos clínicos de la mayoría de los antidepresivos convencionales después de cuatro a seis semanas de tratamiento.
El economista El artículo señala que estamos lejos de llegar a una conclusión clara sobre cómo actúa la depresión en el cerebro y que muchos medicamentos funcionan bien aunque no sepamos exactamente cómo.
Pero con la ketamina llega una nueva forma de abordar la depresión que debería ofrecer esperanza a las personas que no reciben ayuda de los antidepresivos estándar. Incluso si los medicamentos no están listos ahora, podemos creer que puede haber un alivio sustancial de los síntomas en algún momento en el futuro cercano.
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Publicado originalmente en Sanity Break en Everyday Health.
