El modelo de ratón puede ayudar a revelar nuevos tratamientos para el TOC
Investigadores de la Universidad de Chicago aislaron un único receptor de neurotransmisores en una región específica del cerebro responsable de síntomas similares al TOC, un descubrimiento que puede conducir al desarrollo de un nuevo fármaco para combatir el TOC.
La investigación también puede señalar el camino hacia nuevos tratamientos para el autismo, dijo Nancy Shanahan, Ph.D., autora principal del artículo en Psiquiatría biológica.
“El tratamiento para estas personas es muy necesario y realmente hay muy pocos modelos animales muy válidos del trastorno”, dijo Shanahan. Los investigadores creen que el modelo será útil para evaluar nuevos enfoques de tratamiento.
Stephanie Dulawa, Ph.D., autora principal del estudio, dijo: “Nuestro modelo puede hacer predicciones precisas sobre lo que se ve en el TOC, y eso nos da la confianza de que es probable que la neurobiología subyacente sea similar entre el modelo y el modelo real trastorno."
Aproximadamente 2,2 millones de personas en los Estados Unidos han sido diagnosticadas con TOC, según el Instituto Nacional de Salud Mental.
Los pacientes con TOC luchan con rituales repetitivos (como lavarse las manos, contar y limpiar) y pensamientos no deseados que pueden causar ansiedad severa. Los psiquiatras han tenido cierto éxito en el tratamiento de pacientes con una clase de medicamentos llamados inhibidores de la recaptación de serotonina (SRI) desarrollados inicialmente para la depresión.
Sin embargo, estos medicamentos no logran reducir los síntomas en hasta el 60 por ciento de los pacientes con TOC y requieren de cuatro a ocho semanas de tratamiento para que comiencen los efectos terapéuticos.
"El TOC es muy misterioso y muy frecuente", dijo Shanahan. "El desarrollo de tratamientos específicos para el TOC será un paso extremadamente importante para ayudar a estas personas y prevenir el costo del trastorno para la sociedad".
Con un modelo animal que replica al menos algunos aspectos del TOC, los investigadores pueden profundizar en los neurotransmisores y sistemas específicos involucrados en el trastorno.
En el laboratorio, un equipo dirigido por Shanahan encontró inspiración en un fármaco que activa la clase 1b de receptores para el neurotransmisor serotonina.
Clínicamente, el medicamento se usa para tratar las migrañas, pero también se sabe que tiene el efecto no deseado de aumentar la ansiedad y las compulsiones en las personas con TOC.
Cuando se administró el fármaco a los ratones, estos mostraron patrones de locomoción muy repetitivos cuando se colocaron en un campo abierto. Los ratones tratados con el fármaco también mostraron deficiencias en la inhibición previa al pulso, una forma de plasticidad de sobresalto que se cree mide la capacidad del cerebro para filtrar los pensamientos intrusivos, que afectan a los pacientes con TOC.
En esencia, el medicamento causa síntomas en ratones que son muy similares a los que se encuentran en humanos con TOC.
Luego, los investigadores buscaron una región específica del cerebro donde la activación de los receptores de serotonina 1b crea síntomas similares al TOC.
En los seres humanos, los científicos han identificado una región llamada corteza orbitofrontal que es más activa en los sujetos con TOC. Una vez más, coincidiendo con los datos humanos, la activación selectiva de los receptores 1b en la corteza orbitofrontal con el fármaco fue suficiente para producir los síntomas similares al TOC en los ratones.
"Descubrimos que los receptores 1b en la corteza orbitofrontal eran realmente los receptores críticos", dijo Dulawa.
“Fue muy positivo para nuestra investigación porque es la región del cerebro más implicada en el TOC en toda la literatura humana”.
Los resultados ofrecen ideas prometedoras sobre el desarrollo de nuevos tratamientos para el TOC. Un fármaco que bloquea los receptores de serotonina 1b puede ser eficaz para reducir los síntomas del TOC; sin embargo, actualmente no se encuentra disponible tal químico, dijo Dulawa.
Otra terapia potencial podría incluir tratar a los pacientes con TOC con un activador de estos receptores, una estrategia que inicialmente puede exacerbar los síntomas, pero que tiene beneficios a largo plazo, ya que la cantidad de receptores de serotonina 1b disminuye debido a la sobreestimulación.
"Estos tratamientos podrían ser potencialmente mucho más específicos y funcionar mucho más rápido", dijo Dulawa.
"Ahora que tenemos este modelo, en realidad podríamos seguir estas ideas para mejores tratamientos en una enfermedad donde solo hay una terapia exitosa".
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Chicago
