Los estudios en animales son prometedores para una nueva clase de antidepresivos

Imagínese los beneficios de un medicamento que podría aliviar la depresión en 24 horas y tener efectos secundarios mínimos.

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland dicen que han identificado compuestos prometedores que podrían ofrecer ventajas significativas sobre los medicamentos antidepresivos actuales.

La investigación, dirigida por Scott Thompson, Ph.D., aparece en la revista Neuropsicofarmacología.

"Nuestros resultados abren una nueva clase de posibles medicamentos antidepresivos", dijo Thompson. "Tenemos evidencia de que estos compuestos pueden aliviar los devastadores síntomas de la depresión en menos de un día, y pueden hacerlo de una manera que limite algunas de las principales desventajas de los enfoques actuales".

Actualmente, la mayoría de las personas con depresión toman medicamentos que aumentan los niveles de serotonina neuroquímica en el cerebro. Los más comunes de estos medicamentos, como Prozac y Lexapro, son inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS. Desafortunadamente, los ISRS son efectivos en solo un tercio de los pacientes con depresión.

Además, incluso cuando estos medicamentos funcionan, suelen tardar entre tres y ocho semanas en aliviar los síntomas. Como resultado, los pacientes a menudo sufren durante meses antes de encontrar un medicamento que los haga sentir mejor.

Esto no solo es emocionalmente insoportable; en el caso de pacientes suicidas, puede ser mortal. Es evidente que se necesitan mejores tratamientos para la depresión.

Los investigadores se centraron en otro neurotransmisor además de la serotonina, un compuesto inhibidor llamado GABA. La actividad cerebral está determinada por el equilibrio de la comunicación inhibidora y excitadora opuesta entre las células cerebrales. Thompson y su equipo argumentan que en la depresión, los mensajes excitadores en algunas regiones del cerebro no son lo suficientemente fuertes.

Debido a que no existe una forma segura de fortalecer directamente la comunicación excitadora, examinaron una clase de compuestos que reducen los mensajes inhibidores enviados a través de GABA. Ellos predijeron que estos compuestos restaurarían la fuerza excitadora.

Estos compuestos, llamados GABA-NAM, minimizan los efectos secundarios no deseados porque son precisos: funcionan solo en las partes del cerebro que son esenciales para el estado de ánimo.

Los investigadores probaron los compuestos en ratas que fueron sometidas a un estrés leve crónico que provocó que los animales actuaran de manera similar a la depresión humana. La administración de GABA-NAM a ratas estresadas revirtió con éxito los signos experimentales de un síntoma clave de depresión, anhedonia o incapacidad para sentir placer.

Sorprendentemente, los efectos beneficiosos de los compuestos aparecieron en 24 horas, mucho más rápido que las múltiples semanas necesarias para que los ISRS produzcan los mismos efectos.

"Estos compuestos produjeron los efectos más dramáticos en estudios con animales que podríamos haber esperado", dijo Thompson.

“Ahora será tremendamente emocionante descubrir si producen efectos similares en pacientes deprimidos. Si estos compuestos pueden aliviar rápidamente los síntomas de la depresión humana, como el pensamiento suicida, podría revolucionar la forma en que se trata a los pacientes ”.

En pruebas en el cerebro de las ratas, los investigadores encontraron que los compuestos aumentaron rápidamente la fuerza de la comunicación excitadora en regiones que estaban debilitadas por el estrés y que se cree que están debilitadas en la depresión humana. No se detectaron efectos del compuesto en animales no estresados, lo que genera esperanzas de que no produzcan efectos secundarios en pacientes humanos.

"Este trabajo subraya la importancia de la investigación básica para nuestro futuro clínico", dijo Dean E. Albert Reece, M.D., Ph.D., MBA, quien también es vicepresidente de Asuntos Médicos de la Universidad de Maryland. "Dr. El trabajo de Thompson sienta las bases fundamentales para transformar el tratamiento de la depresión y reducir la trágica pérdida de vidas por suicidio ".

Fuente: Universidad de Maryland