Fármaco para el Alzheimer fracasa en ensayos clínicos
Eli Lilly anunció que estaba deteniendo el desarrollo de un fármaco llamado semagacestat, un inhibidor de la enzima gamma-secretasa que produce la proteína beta-amiloide, después de que los resultados preliminares de dos grandes ensayos controlados con placebo indicaran que el tratamiento no presentaba ningún beneficio.
"No ralentizó la progresión de la enfermedad y se asoció con un empeoramiento de las medidas clínicas de la cognición y la capacidad de realizar actividades de la vida diaria", según un comunicado de prensa de Lilly.
Los ensayos tuvieron un total de más de 2600 participantes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Los pacientes que recibieron el fármaco mostraron mayores disminuciones en estas medidas que los de los grupos de placebo.
Lilly dijo que había dado instrucciones a los investigadores del sitio para que dejen de administrar las dosis a los pacientes lo antes posible, pero que continúen siguiendo a los participantes durante al menos seis meses para recopilar puntuaciones de función cognitiva y datos de seguridad.
“Estas visitas de seguimiento adicionales ayudarán a responder una serie de preguntas importantes, incluyendo si las diferencias entre los pacientes que recibieron semagacestat y los que recibieron placebo continuarán después de que se haya descontinuado el semagacestat”, indicó la compañía.
Los dos juicios comenzaron en 2008; uno estaba programado para funcionar hasta junio de 2011 y el otro hasta marzo de 2012.
Lilly también está deteniendo otros estudios más pequeños y a corto plazo de semagacestat.
El fármaco es el último agente anti-amiloide que fracasó en ensayos controlados con placebo en la última etapa, lo que arroja más dudas sobre si este enfoque puede funcionar alguna vez en la enfermedad de Alzheimer establecida.
También se han encontrado resultados clínicos negativos para tarenflurbil, latrepirdine (Dimebon) y bapineuzumab, que se dirigen a la producción de proteína beta-amiloide o las placas pegajosas que se forman cuando el beta-amiloide soluble cambia de forma para volverse fibroso e insoluble.
Pero el desarrollo del bapineuzumab continúa, y los datos preliminares de la tomografía por emisión de positrones indican que el fármaco disuelve con éxito las placas amiloides en los pacientes de Alzheimer como estaba previsto. Los resultados clínicos del estudio de fase III ahora se esperan con impaciencia en la comunidad de Alzheimer.
Los ensayos de Lilly de semagacestat también incluyeron exploraciones por PET para medir los efectos sobre la carga de placa. El anuncio de la empresa no incluyó esos resultados; un portavoz de Lilly dijo que los datos de la PET todavía estaban cegados y no estarían disponibles para análisis durante al menos seis meses.
Esos datos podrían ser críticos para determinar si el beta-amiloide es un objetivo valioso para los medicamentos para el Alzheimer, así como también qué salió mal con el semagacestat específicamente.
Un hallazgo de que el tratamiento con semagacestat redujo la acumulación de placa, pero no mostró un beneficio clínico, podría sugerir que este enfoque no funcionará en pacientes con síntomas establecidos.
Lilly enfatizó que aún no se estaba rindiendo con el beta-amiloide como objetivo. La compañía continúa desarrollando un anticuerpo monoclonal anti-amiloide, solanezumab, con dos ensayos de fase III en curso.
Fuente: MedPage Today
