Algunos cerebros con esquizofrenia muestran una acumulación anormal de proteínas similar a la del Alzheimer
En un nuevo estudio, los investigadores de Johns Hopkins Medicine revelaron nueva evidencia que muestra que algunos cerebros de esquizofrenia están marcados por una acumulación de proteínas anormales similares a las que se encuentran en los cerebros de personas con trastornos neurodegenerativos como el Alzheimer o las enfermedades de Huntington.
Los hallazgos, publicados en el Revista estadounidense de psiquiatría, se basan en muestras de tejido cerebral de donantes humanos fallecidos (edad promedio de 49 años). Los investigadores analizaron 42 muestras de pacientes con esquizofrenia, así como 41 muestras de cerebro de controles sanos. Alrededor del 75 por ciento de los cerebros provino de hombres y el 80 por ciento de sujetos blancos.
Basándose en su experiencia con la esquizofrenia y los trastornos neurodegenerativos, el equipo de investigación quería determinar si las características de los cerebros de la esquizofrenia también podían verse en los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer u otras enfermedades.
"El cerebro tiene tantas formas de manejar las proteínas anormales", dice Frederick Nucifora Jr., DO, PhD, MHS, líder del estudio y profesor asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
"Con la esquizofrenia, el proceso final es mental y conductual, y no causa la pronunciada muerte física de las células nerviosas que vemos con las enfermedades neurodegenerativas, pero claramente existen algunas similitudes biológicas generales".
En los trastornos neurodegenerativos, ciertas proteínas anormales se producen pero no se ensamblan en moléculas que funcionan correctamente; en cambio, terminan mal dobladas, agrupadas y provocando enfermedades.
Para el estudio, el equipo rompió las células de las muestras de tejido cerebral y analizó su contenido al observar qué cantidad del contenido de la célula podría disolverse en un detergente específico. Cuanto más contenido disuelto, más "normal" o saludable es el contenido de la célula.
Por otro lado, el contenido celular menos disuelto indicó que la célula contiene un alto volumen de proteínas anormales y mal plegadas, como se encuentra en otras enfermedades cerebrales.
El equipo descubrió que poco menos de la mitad (20) de los cerebros de la esquizofrenia tenían una mayor proporción de proteínas que no se podían disolver en detergente, en comparación con la cantidad encontrada en las muestras sanas.
Estas mismas 20 muestras también mostraron niveles elevados de una pequeña proteína ubiquitina que es un marcador de agregación de proteínas en los trastornos neurodegenerativos. No se observaron niveles elevados de ubiquitina en las muestras de tejido cerebral sano.
Es importante destacar que el equipo quería confirmar que los medicamentos antipsicóticos que tomaban los pacientes antes de morir no causaban la acumulación de proteínas anormales. Para aclarar esto, examinaron las proteínas en el cerebro de ratas tratadas con los fármacos antipsicóticos haloperidol o risperidona durante 4,5 meses en comparación con las ratas de control tratadas con agua pura.
Los resultados revelan que el tratamiento con medicamentos antipsicóticos no causó una acumulación de proteínas indisolubles o etiquetas de ubiquitina adicionales, lo que sugiere que la enfermedad, y no el medicamento, causó la acumulación anormal de proteínas en algunos de los cerebros con esquizofrenia.
A continuación, los investigadores utilizaron espectroscopía de masas para determinar la identidad de estas proteínas indisolubles. Descubrieron que muchas de estas proteínas anormales estaban involucradas en el desarrollo del sistema nervioso, específicamente en la generación de nuevas neuronas y las conexiones que las neuronas usan para comunicarse entre sí.
Nucifora dice que el hallazgo principal de proteínas anormales en el desarrollo del sistema nervioso es consistente con las teorías que rastrean los orígenes de la esquizofrenia hasta el desarrollo del cerebro y problemas con la comunicación neuronal.
"Los investigadores se han centrado tanto en la genética de la esquizofrenia que no han prestado tanta atención a lo que sucede a nivel de proteínas y especialmente a la posibilidad de agregación de proteínas", dice Nucifora. "Esta puede ser una forma completamente nueva de ver el trastorno y desarrollar terapias más efectivas".
Fuente: Johns Hopkins Medicine
