Los investigadores precisan cómo funcionan los fármacos antipsicóticos en el cerebro
En un estudio anterior relacionado, los investigadores habían demostrado que dos receptores cerebrales, que se unen a las señales del neurotransmisor serotonina y glutamato en el exterior de la célula, forman un complejo en las áreas del cerebro que funcionan mal en los pacientes esquizofrénicos.
El equipo ahora ha desarrollado una métrica que puede ayudar a determinar la efectividad de los fármacos antipsicóticos y el diseño avanzado de fármacos. El nuevo estudio llena un vacío en el conocimiento ya que los investigadores anteriormente no entendían cómo este complejo receptor estaba conectado con el fenotipo de la esquizofrenia.
El nuevo estudio muestra que existe un defecto en la conexión entre el complejo de los dos receptores y el fenotipo esquizofrénico en cómo se interpretan las señales de serotonina y glutamato en el interior de la célula, un proceso conocido como señalización.
También muestra cómo los fármacos antipsicóticos utilizados para tratar a los pacientes actúan para corregir tal defecto en el cerebro, dicen los investigadores.
“No solo hemos aprendido cómo los fármacos antipsicóticos son efectivos, sino que también hemos descubierto que la señalización a través de este complejo receptor es fundamental para el funcionamiento de estos antipsicóticos”, dijo el investigador principal del estudio, Diomedes E. Logothetis, Ph.D. presidente del Departamento de Fisiología y Biofísica de la Facultad de Medicina de la VCU.
Según Logothetis, los objetivos celulares más comunes de los medicamentos son los receptores acoplados a proteína G, como los que se examinaron en este estudio. Usando modelos celulares y animales, encontraron que los receptores emiten señales de manera muy diferente cuando están juntos como un complejo que cuando están separados.
La métrica desarrollada por el equipo podría usarse para seleccionar nuevos medicamentos y determinar su nivel de efectividad o usarse para evaluar terapias combinadas, juntando dos medicamentos previamente ineficaces y haciéndolos más útiles para algunos pacientes. En última instancia, este trabajo puede traducirse en la creación de mejores fármacos antipsicóticos para los pacientes, afirman los investigadores.
"Podemos usar la métrica que desarrollamos para detectar nuevos medicamentos y determinar su nivel de efectividad", dijo Logothetis. "También podemos utilizar la métrica para evaluar qué combinaciones de fármacos existentes nos darán el equilibrio ideal entre la señalización a través de los dos receptores del complejo".
Logothetis dijo que la esperanza es que, al utilizar este enfoque, algún día los investigadores puedan desarrollar un medio por el cual se pueda realizar la detección de medicamentos de alto rendimiento, así como también podrán desarrollar combinaciones más efectivas de medicamentos que sean capaces de ayudar a un tercio de los pacientes esquizofrénicos que no responden a los tratamientos actuales.
Los estudios futuros se centrarán en identificar más a fondo las proteínas dianas del patrón de señalización de este complejo receptor y su vínculo con la esquizofrenia.
El equipo multidisciplinario incluyó a investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Commonwealth de Virginia, la Facultad de Medicina Mount Sinai en Nueva York y la Facultad de Farmacia de la Universidad de Maryland en Baltimore.
El nuevo estudio se publica en línea en la revista Célula.
Fuente: Virginia Commonwealth University
