El nuevo modelo de función de la serotonina promete nuevos tratamientos

En un artículo de revisión publicado en Revista de psicofarmacología, investigadores del Imperial College de Londres sugieren que las vías de la serotonina tienen más matices de lo que se pensaba.

Argumentan que la visión existente debería actualizarse para incorporar un modelo de "dos vertientes" de cómo actúa la serotonina.

La serotonina es un neurotransmisor que ayuda a las células cerebrales a comunicarse entre sí, desempeñando un papel importante en la estabilización del estado de ánimo y la regulación del estrés. Si bien los expertos han sido conscientes del papel fundamental de la serotonina durante más de sesenta años, los modelos actuales para explicar la función de la serotonina en el cerebro siguen estando incompletos.

Los investigadores creen que su modelo actualizado podría tener implicaciones para el tratamiento de condiciones de salud mental recalcitrantes, como depresión, trastorno obsesivo compulsivo y adicción. Además, el documento sugiere que los investigadores deberían explorar el potencial terapéutico de las drogas psicodélicas.

En el cerebro, la serotonina actúa a través de varios receptores, y la serotonina tiene al menos 14 de estos. Se sabe que los fármacos para el cerebro, como los antidepresivos, los antipsicóticos y los psicodélicos, interactúan con los receptores de serotonina y se cree que dos de ellos son particularmente importantes, los llamados receptores de serotonina 1A y 2A.

Para los pacientes con depresión, los medicamentos comúnmente recetados llamados ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) pueden ayudar a aliviar los síntomas al aumentar los niveles de serotonina en el cerebro. La evidencia sugiere que una parte importante de cómo funcionan es aumentar la actividad en el receptor de serotonina 1A, que reduce la actividad cerebral en los circuitos de estrés importantes, lo que ayuda a una persona a sobrellevar mejor la situación.

Por el contrario, se cree que los compuestos psicodélicos como el LSD y la psilocibina (el componente psicoactivo de los hongos mágicos) actúan principalmente sobre el receptor de serotonina 2A. La evidencia emergente sugiere que los psicodélicos con psicoterapia pueden ser un tratamiento efectivo para ciertas enfermedades mentales, con un enfoque en el receptor 2A.

En el nuevo artículo, el artículo de los autores intenta explicar por qué los psicodélicos combinados con psicoterapia pueden ser un nuevo enfoque para algunas enfermedades.

Los investigadores dicen que si bien la visión tradicional del desarrollo de tratamientos psiquiátricos se ha centrado en promover la actividad de 1A y, a menudo, bloquear la 2A, la importancia terapéutica de activar la vía 2A, el mecanismo por el cual los psicodélicos tienen su efecto, se ha pasado por alto en gran medida.

“Es posible que nos hayamos equivocado en el pasado”, dijo el Dr. Robin Carhart-Harris, Jefe de Investigación Psicodélica en Imperial y autor principal del artículo.

“La activación de los receptores de serotonina 2A puede ser algo bueno, ya que hace que las personas sean muy sensibles al contexto y al entorno. Fundamentalmente, si eso se hace terapéutico, entonces la combinación puede ser muy efectiva. Así es como funcionan los psicodélicos: hacen que las personas sean sensibles al contexto y 'abiertas' al cambio mediante la activación del receptor 2A ".

Según los investigadores, las vías 1A y 2A forman parte de un enfoque doble que puede haber evolucionado para ayudarnos a adaptarnos a la adversidad.

Al activar la vía 1A, la serotonina puede hacer que las situaciones sean menos estresantes, ayudándonos a ser más resistentes. Sin embargo, argumentan que este enfoque puede no ser siempre suficiente y que en crisis extremas, la vía 2A puede entrar en acción para abrir rápidamente una ventana de plasticidad en la que pueden ocurrir cambios fundamentales en la perspectiva y el comportamiento.

La creciente evidencia muestra que en condiciones como la depresión resistente al tratamiento, el trastorno obsesivo compulsivo y la adicción, ciertos circuitos cerebrales pueden volverse resistentes al cambio.

Los investigadores sugieren que en tales casos, la activación de la vía 2A, como a través de psicodélicos, podría ofrecer una forma de romper el ciclo, ayudando a los pacientes a cambiar comportamientos negativos y patrones de pensamiento que se han arraigado.

Al permitir que el cerebro entre en un estado más adaptativo y brindar a los pacientes un entorno clínico adecuadamente enriquecido cuando reciben un tratamiento farmacológico, los médicos podrían crear una ventana para la terapia, haciendo que los pacientes sean más receptivos a la psicoterapia.

Según los autores, su modelo actualizado de cómo actúa la serotonina en el cerebro podría conducir a un cambio en la atención psiquiátrica, con el potencial de hacer que los pacientes pasen de soportar una afección con los tratamientos farmacológicos actuales, a abordar activamente su afección modificando fundamentalmente los comportamientos y el pensamiento. .

El profesor David Nutt, Director de Neuropsicofarmacología de la División de Ciencias del Cerebro de Imperial, dijo: “Esta es una visión emocionante y novedosa sobre el papel de la serotonina y sus receptores en la recuperación de la depresión que espero pueda inspirar más investigación para desarrollar fármacos receptores 5-HT2A como nuevos tratamientos ".

Carhart-Harris dijo: “Creo que nuestro modelo sugiere que no se puede simplemente administrar un fármaco de forma aislada, al menos ciertamente no psicodélicos, y lo mismo puede ser cierto para los ISRS. Debemos prestar más atención al contexto en el que se administran los medicamentos. Tenemos que reconocer la evidencia que muestra que el medio ambiente es un componente crítico de cómo se expresa nuestra biología ".

“En psiquiatría, como en ciencia, las cosas rara vez son en blanco y negro, y parte del enfoque que estamos promoviendo es tener un modelo más sofisticado de atención de la salud mental que no sea solo un fármaco o psicoterapia, sino ambos”, dijo. . "Creo que este es el futuro".

Fuente: Imperial College London / AlphaGalileo