Estudio con ratones complica el papel de la inflamación en el Alzheimer

El papel de la inflamación en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer se ha vuelto más complicado.

Los investigadores de la Universidad de Florida (UF) descubrieron que un proceso antiinflamatorio en realidad podría facilitar la acumulación de grumos pegajosos de proteína que forman placas en el cerebro. Estas placas bloquean la capacidad de las células cerebrales para comunicarse y son una característica bien conocida de la enfermedad.

El hallazgo sugiere que los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer podrían adaptarse a los pacientes en función de su genética individual. En particular, los investigadores podrían determinar qué formas de apolipoproteína E, un factor de riesgo importante para la enfermedad de Alzheimer, lleva una persona en sus genes.

En un nuevo estudio, los investigadores han demostrado que la proteína antiinflamatoria interleucina 10, o IL-10, en realidad puede aumentar la cantidad de apolipoproteína E, o APOE, proteína y, por lo tanto, la placa, que se acumula en el cerebro de un modelo de ratón de Alzheimer. .

El estudio ha sido publicado en línea en la revista Neurona.

En la década de 1990, los investigadores teorizaron que el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, o AINE, podría proteger a las personas de la aparición de la enfermedad de Alzheimer al reducir la inflamación que libera una cascada de proteínas dañinas.

Aunque se demostró que los AINE son efectivos en algunos estudios, otras investigaciones que evaluaron a un grupo de participantes que tomaban AINE a lo largo del tiempo no mostraron ningún beneficio protector claro.

"Hay muchos tipos diferentes de AINE", dijo Todd Golde, M.D., Ph.D., director del Centro de Investigación Traslacional en Enfermedades Neurodegenerativas y autor principal del artículo. "No todos los AINE son iguales y no estaba claro qué más estaban haciendo cuando se dirigían a su objetivo".

Anteriormente, los investigadores plantearon la hipótesis de que una avalancha de proteínas, llamadas citocinas, implicadas en la promoción de la inflamación en el cerebro contribuía a la formación de placa en la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, en la investigación actual, los investigadores de la UF proporcionan nueva evidencia de que los estímulos antiinflamatorios en realidad pueden aumentar la placa.

"Esta es otra pieza de evidencia que anula la hipótesis de larga data de que una 'tormenta de citocinas' crea un circuito de retroalimentación neurotóxica que se refuerza a sí mismo que promueve la deposición de beta amiloide (placa)", dijo Paramita Chakrabarty, Ph.D.

Los investigadores dijeron que el riesgo de una persona de desarrollar Alzheimer depende de la relación entre IL-10 y APOE. APOE limpia la célula de muchas proteínas diferentes, incluida la proteína beta amiloide, que contribuye a la acumulación de placa.

Pero hay varias formas diferentes de APOE en las células, que se diferencian entre sí en solo uno o dos aminoácidos. La forma llamada APOE4 es el factor de riesgo genético más grande conocido en la enfermedad de Alzheimer, mientras que se cree que APOE2 es protector, dijo Golde.

"Alrededor del 15 al 17 por ciento de la población tiene el alelo APOE 4, y alrededor del 50 por ciento de las personas con Alzheimer lo tienen", dijo Golde.

En este caso, los autores demostraron que la proteína antiinflamatoria IL-10 en realidad aumenta los niveles de todos los tipos de APOE de ratón, que se asemeja a la APOE humana. En el modelo de ratón, APOE se une a la beta amiloide en lugar de eliminarla del cerebro, lo que acelera la acumulación de placa en el cerebro de un ratón con Alzheimer.

La forma en que una terapia antiinflamatoria basada en la expresión de IL-10 podría alterar el riesgo de Alzheimer puede depender de la variante genética de la proteína APOE que porta la persona. Si la persona tiene un alelo APOE4, los investigadores predicen que aumentaría el riesgo de Alzheimer.

“De alguna manera, este estudio ofrece información adicional sobre cómo las influencias ambientales interactúan con los genotipos subyacentes de las personas para alterar su riesgo de enfermedades”, dijo Golde.

“Sabemos que las personas están expuestas a diversos estímulos inflamatorios o antiinflamatorios a lo largo de su vida. Dependiendo de cuál sea su genotipo, esa exposición puede en algunos casos protegerlos de la enfermedad de Alzheimer o, en otros casos, aumentar su riesgo de enfermedad de Alzheimer ".

Fuente: Universidad de Florida / EurekAlert