Los investigadores aprenden cómo funciona Prozac
A pesar de haber sido utilizado durante más de 30 años, la acción farmacológica de antidepresivos como Prozac ha permanecido oscura.
La investigación europea publicada esta semana arroja nueva luz sobre los mecanismos de acción de estos fármacos.
En particular, los investigadores han revelado, por primera vez, una secuencia de reacciones provocadas por el Prozac a nivel neuronal, que contribuye a un aumento de las cantidades de serotonina, un "mensajero" químico esencial para el cerebro y deficiente en depresivos. individuos.
Los detalles de este trabajo se publican en la revista Ciencias.
Los estados depresivos están asociados a un déficit de serotonina (5-HT), uno de los neurotransmisores esenciales para la comunicación entre neuronas y particularmente involucrado en las conductas alimentarias y sexuales, el ciclo sueño-vigilia, el dolor, la ansiedad y los problemas de humor.
Las estrategias que emplean moléculas antidepresivas de clase I, desarrolladas desde la década de 1960, están dirigidas principalmente a aumentar la cantidad de serotonina liberada en la brecha sináptica, el espacio entre dos neuronas, donde tienen lugar las comunicaciones nerviosas a través de los neurotransmisores.
Aunque se sabe desde hace varios años que los antidepresivos como el Prozac tienen el efecto de aumentar la concentración de serotonina al bloquear su recaptura por el transportador de serotonina (SERT) en las sinapsis, anteriormente no se sabía cómo explicar el retraso de tres semanas en su acción.
Los equipos de investigación han caracterizado ahora, por primera vez, in vitro y luego in vivo, las diversas reacciones y moléculas intermedias producidas en presencia de Prozac, que eventualmente son responsables de una mayor liberación de serotonina.
En particular, los investigadores han identificado el papel clave de un microARN particular en los mecanismos activos de los antidepresivos en el cerebro.
Este microARN, conocido como miR-16, controla la síntesis del transportador de serotonina.
En condiciones fisiológicas normales, este transportador está presente en las llamadas neuronas "serotoninérgicas", es decir, neuronas especializadas en la producción de este neurotransmisor. Sin embargo, la expresión de este transportador se reduce a cero por el miR-16 en las llamadas neuronas “noradrenalina”, otro neurotransmisor involucrado en la atención, las emociones, el sueño, los sueños y el aprendizaje.
En respuesta al Prozac, las neuronas serotoninérgicas liberan una molécula de señal, lo que hace que la cantidad de miR-16 disminuya, lo que desbloquea la expresión del transportador de serotonina en las neuronas de noradrenalina.
Estas neuronas se vuelven sensibles al Prozac. Continúan produciendo noradrenalina, pero se mezclan: también sintetizan serotonina. En última instancia, la cantidad de serotonina liberada aumenta tanto en las neuronas serotoninérgicas, por efecto directo del Prozac que evita su recaptura, como en las neuronas de noradrenalina mediante la reducción de miR-16.
Según los investigadores, esto significa que los antidepresivos pueden activar una nueva "fuente" de serotonina en el cerebro.
"Además, nuestros resultados demuestran que la eficacia de Prozac se basa en las propiedades 'plásticas' de las neuronas de noradrenalina, es decir, su capacidad para adquirir las funciones de neuronas serotoninérgicas".
Estos resultados abren nuevas vías de investigación para el tratamiento de los estados depresivos.
Fuente: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)
