Identificaciones del estudio Variantes genéticas potencialmente vinculadas a la incongruencia cerebro-cuerpo en personas transgénero

Una nueva investigación ha identificado variantes genéticas que se encuentran solo en el cerebro de las personas transgénero. Estos genes están involucrados principalmente en el rociado crítico de estrógenos del cerebro justo antes o después del nacimiento, que es esencial para la masculinización del cerebro.

El estudio, que incluyó a 13 hombres transgénero (de mujer a hombre) y 17 mujeres transgénero (de hombre a mujer), revela algunas de las primeras pruebas biológicas de la incongruencia que experimentan las personas transgénero, porque su cerebro indica que son de un sexo y su cuerpo de otro.

"Se han encontrado 21 variantes en 19 genes en las vías de señalización del estrógeno del cerebro que son fundamentales para establecer si el cerebro es masculino o femenino", dice el Dr. J. Graham Theisen, obstetra / ginecólogo e Investigación en Salud Reproductiva de las Mujeres de los Institutos Nacionales de Salud. Becario de la Facultad de Medicina de Georgia de la Universidad de Augusta.

En los varones natales (personas cuyo sexo al nacer es masculino), esta exposición crítica al estrógeno no ocurre, o la vía se altera para que el cerebro no se masculinice. En las mujeres natales, puede significar que la exposición al estrógeno ocurre cuando normalmente no sería así, lo que lleva a la masculinización.

Ambos podrían resultar en una incongruencia entre el género interno de una persona y su sexo externo. La experiencia emocional negativa asociada con esta incongruencia se llama disforia de género.

“Están experimentando disforia porque el género que sienten en el interior no coincide con su sexo externo”, dice Theisen. “Una vez que alguien tiene un cerebro masculino o femenino, lo tiene y no lo vas a cambiar. El objetivo de tratamientos como la terapia hormonal y la cirugía es ayudar a que su cuerpo se acerque más a donde ya está su cerebro ".

Los hallazgos se publican en la revista Informes científicos.

"No importa qué órganos sexuales tengas, es si el estrógeno o el andrógeno, que se convierte en estrógeno en el cerebro, masculiniza el cerebro durante este período crítico", dice el Dr. Lawrence C. Layman, jefe de la Sección MCG de Endocrinología Reproductiva, Infertilidad y Genética en el Departamento de Obstetricia y Ginecología. "Hemos encontrado variantes en genes que son importantes en algunas de estas diferentes áreas del cerebro".

Si bien es demasiado pronto para decir definitivamente que las variantes genéticas en estas vías dan como resultado la incongruencia entre el cerebro y el cuerpo llamada disforia de género, es "interesante" que se encuentren en vías de participación hormonal en el cerebro y si se expone al estrógeno o no. dice Layman.

“Este es el primer estudio que presenta este marco de desarrollo específico del sexo como un medio para comprender mejor la identidad de género”, dice Theisen. "Estamos diciendo que investigar estas vías es el enfoque que vamos a tomar en los próximos años para explorar la contribución genética a la disforia de género en los seres humanos".

Para el estudio, el equipo analizó el ADN de 13 hombres transgénero, individuos nacidos como mujeres y en transición a hombres, y 17 mujeres transgénero, nacidos como hombres y en transición a mujeres.

El extenso análisis del exoma completo se realizó en el Centro de Yale para el Análisis del Genoma. Las variantes encontradas no estaban presentes en un grupo de 88 estudios de control de exoma en individuos no transgénero también realizados en Yale. También eran raros o estaban ausentes en grandes bases de datos de ADN de control.

El endocrinólogo / genetista reproductivo Layman dice que sus 20 años de experiencia en el cuidado de pacientes transgénero le hicieron pensar que había una base biológica. “Ciertamente pensamos que para la mayoría de las personas que experimentan disforia de género existe un componente biológico”, dice Theisen. "Queremos entender cuál es el componente genético de la identidad de género".

Aunque se ha sugerido que la genética es un factor en la disforia de género, los genes candidatos propuestos hasta la fecha no se han verificado, dicen los investigadores. La mayoría de genes o variantes de genes investigadas previamente se han relacionado con receptores de andrógenos, hormonas que tradicionalmente se cree que desempeñan un papel en los rasgos masculinos pero, como el estrógeno en los hombres, también están presentes en las mujeres.

En cambio, el equipo decidió tomar lo poco que se sabe sobre el desarrollo cerebral específico del sexo, ese baño de estrógeno necesario en la vida temprana para garantizar la masculinización del cerebro, para concentrarse en los sitios potenciales de variaciones genéticas relevantes.

Las pruebas exhaustivas de ADN revelaron inicialmente más de 120.000 variantes, 21 de las cuales estaban asociadas con estas vías cerebrales asociadas al estrógeno.

Theisen señala que todos estamos llenos de variantes genéticas, incluidas las que nos dan ojos azules frente a los marrones o verdes, y la mayoría no causan enfermedades, sino que nos ayudan a convertirnos en individuos. "Creo que el género es tan único y tan variado como cualquier otro rasgo que tenemos", dice Theisen.

Los investigadores sugieren una modificación del sistema actual para clasificar variantes que no implicaría que una variante significa patógena (causa de enfermedad).

El año pasado, la Organización Mundial de la Salud dijo que la incongruencia de género no es un trastorno de salud mental y seis años antes de eso, el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales reemplazó el trastorno de identidad de género con disforia general.

Aproximadamente del 0,5 al 1,4% de los individuos nacidos de sexo masculino y del 0,2 al 0,3% de los nacidos de mujeres cumplen los criterios de disforia de género. Los gemelos idénticos tienen más probabilidades que los gemelos fraternos de que ambos informen disforia de género.

Las terapias de afirmación de género, como las terapias hormonales y las cirugías, junto con la evaluación y el apoyo de la salud mental, ayudan a estas personas a alinear mejor sus cuerpos y cerebros, dicen los científicos.

Fuente: Medical College of Georgia en Augusta University