Los científicos apuntan a una nueva vía en el cerebro para aliviar la depresión
Un número significativo de pacientes no responde a los antidepresivos y algunos incluso se sienten peor, un hecho sombrío que enfatiza la urgente necesidad de encontrar otras opciones de tratamiento.
En un nuevo estudio en ratones, los científicos de Northwestern Medicine han descubierto una vía en el cerebro que puede ser un nuevo objetivo farmacológico prometedor para las personas con depresión que no responde.
“La identificación de nuevas vías que pueden ser dirigidas al diseño de fármacos es un paso importante hacia la mejora del tratamiento de los trastornos depresivos”, dijo Sarah Brooker, primera autora y estudiante de doctorado en medicina en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern.
Brooker realizó el estudio en el laboratorio del autor principal del estudio, el Dr. Jack Kessler, profesor de neurología en Feinberg y neurólogo de Northwestern Medicine.
El objetivo de su investigación es comprender mejor cómo funcionan los antidepresivos actuales en el cerebro, con el objetivo final de encontrar nuevos objetivos farmacológicos que sean más efectivos para las personas que no responden a los medicamentos actuales.
Durante el estudio, los científicos descubrieron por primera vez que los fármacos antidepresivos como el Prozac y los tricíclicos se dirigen a una vía en el hipocampo llamada vía de señalización de BMP. Una vía de señalización es un grupo de moléculas en una célula que trabajan juntas para controlar una o más funciones celulares.
Como una cascada, después de que la primera molécula de una vía recibe una señal, activa otra molécula y así sucesivamente hasta que se lleva a cabo la función celular.
Los investigadores encontraron que el Prozac y los tricíclicos inhiben esta vía y, por lo tanto, activan las células madre en el cerebro para producir más neuronas responsables de la formación del estado de ánimo y la memoria. Sin embargo, los investigadores no sabían si el bloqueo de la vía contribuía al efecto antidepresivo de los fármacos porque el Prozac actúa sobre múltiples mecanismos en el cerebro.
Después de confirmar la importancia de la vía BMP en la depresión, los científicos investigaron una proteína cerebral, llamada Noggin, en ratones deprimidos. Se sabe que Noggin bloquea la vía de BMP y estimula nuevas neuronas, un proceso conocido como neurogénesis.
“Teníamos la hipótesis de que tendría un efecto antidepresivo, pero no estábamos seguros”, dijo Brooker.
Descubrieron que Noggin bloquea la vía de forma más precisa y eficaz que el Prozac o los tricíclicos, ya que los ratones pronto experimentaron un fuerte efecto antidepresivo.
Un signo de depresión en los ratones es la tendencia a colgarse sin vida cuando se los sujeta por la cola, en lugar de luchar para ponerse de pie. Después de recibir Noggin, los ratones intentaron enérgicamente levantarse, mientras que los ratones de control eran más propensos a darse por vencidos y simplemente quedarse allí.
Luego, los ratones se colocaron en un laberinto con espacios aislados (seguros) y abiertos (menos seguros). Los ratones Noggin estaban menos ansiosos y exploraron más laberintos que los ratones de control.
"Los cambios bioquímicos en el cerebro que conducen a la depresión no se comprenden bien, y muchos pacientes no responden a los medicamentos disponibles en la actualidad", dijo Kessler, también profesor de Biología de Células Madre Ken and Ruth Davee.
“Nuestros hallazgos pueden no solo ayudar a comprender las causas de la depresión, sino que también pueden proporcionar un nuevo objetivo bioquímico para desarrollar terapias más efectivas”.
El estudio fue publicado en la revista Psiquiatría molecular.
Fuente: Universidad Northwestern
