Estudio con ratones sugiere un posible tratamiento, S107, para el TEPT
Utilizando un modelo de ratón de trastorno por estrés postraumático (TEPT), los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia descubrieron que un fármaco experimental llamado S107, uno de una nueva clase de compuestos de moléculas pequeñas llamados Rycals, prevenía los déficits de aprendizaje y memoria asociados con el estrés. trastornos.
“Con el aumento dramático de casos de PTSD entre nuestros veteranos de combate, y luego de aflicciones comunes como ataques cardíacos, existe una necesidad urgente de terapias nuevas y mejores para este trastorno debilitante”, dijo el líder del estudio Andrew R. Marks, M.D.
"Nuestro estudio proporciona nuevos conocimientos sobre el mecanismo de los trastornos cognitivos relacionados con el estrés, así como un tratamiento potencial basado en la comprensión de este mecanismo".
El trastorno de estrés postraumático es un trastorno de ansiedad incapacitante desencadenado por una experiencia traumática, que va desde un evento único, como una agresión física, hasta tensiones crónicas como las que se experimentan durante la guerra.
Las estrategias de atención actuales para las personas que padecen PTSD incluyen la prescripción de antipsicóticos, antidepresivos, medicamentos contra la ansiedad y psicoterapia.
A pesar de la prevalencia del PTSD, no existe un tratamiento estándar o específico para el trastorno. Varios estudios han demostrado que el estrés crónico podría afectar la estructura y función de las neuronas en el cerebro.
Los investigadores han propuesto que estos efectos podrían contribuir a los trastornos neuropsiquiátricos, incluido el trastorno de estrés postraumático, que implica síntomas de disfunción cognitiva. Sin embargo, los investigadores no comprenden los mecanismos exactos que contribuyen al deterioro del aprendizaje y la memoria.
Basado en su trabajo anterior sobre trastornos cardíacos y musculares, Marks razonó que el estrés crónico podría conducir a un trastorno de estrés postraumático al desestabilizar los receptores de rianodina tipo 2 (RyR2) en el hipocampo, la región del cerebro que desempeña un papel central en el aprendizaje y la memoria.
RyR2 son canales que regulan el nivel de calcio en las neuronas, que es vital para la supervivencia y función celular.
En estudios anteriores con ratones, Marks y su equipo demostraron que el estrés puede hacer que los canales RyR2 en el músculo cardíaco pierdan calcio y provoquen insuficiencia cardíaca y arritmias.
Estudios posteriores en modelos de ratón realizados por el laboratorio de Marks mostraron que los canales RyR1 con fugas (un canal de calcio estrechamente relacionado) en el músculo esquelético pueden contribuir a la distrofia muscular de Duchenne, distrofia muscular de cinturas y debilidad muscular relacionada con la edad.
Para determinar si los canales RyR2 con fugas son un factor en los trastornos cognitivos relacionados con el estrés, los investigadores utilizaron un modelo clásico para el TEPT que implica someter a los ratones a condiciones estresantes durante tres semanas. Esto eleva sus niveles de corticosteroides (un marcador clásico de estrés) y activa genes que se sabe que se expresan en respuesta al estrés.
“Cuando examinamos las neuronas del hipocampo de los ratones estresados, encontramos que sus canales RyR2 se habían desestabilizado y tenían fugas en comparación con los canales de ratones normales no estresados que no tenían fugas”, dijo Marks.
“Hubo una remodelación de los canales que habíamos visto anteriormente en el corazón y los músculos esqueléticos a partir de modelos animales de enfermedades crónicas, incluida la insuficiencia cardíaca y la distrofia muscular. Encontramos estos mismos canales con fugas en muestras de pacientes con estos trastornos, pero no en los de seres humanos sanos ".
Marks dijo que la siguiente pregunta era si los canales con fugas afectan la memoria y el aprendizaje, dos funciones que están alteradas en las personas con PTSD.
“Usando pruebas clásicas de función cognitiva y de comportamiento, incluyendo pruebas de reconocimiento de objetos y un laberinto de agua, encontramos que los ratones estresados desarrollaron profundas anomalías cognitivas que afectan tanto al aprendizaje como a la memoria”, dijo.
Marks espera que los ensayos clínicos con S107, o un Rycal similar, para el tratamiento del PTSD puedan comenzar dentro de varios años. Actualmente se está probando otro Rycal en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias.
La investigación también continuará examinando las implicaciones del modelo de canal con fugas en las enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer.
Los hallazgos se publican en la edición en línea de la revista. Célula.
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Columbia
