Estudio con ratones: síntomas psiquiátricos en pacientes con lupus relacionados con la inflamación
Alrededor del 75 por ciento de las personas con lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune incurable comúnmente conocida como lupus, experimentan síntomas neuropsiquiátricos, como ansiedad, depresión y convulsiones. Pero hasta ahora, el mecanismo detrás de este vínculo no estaba claro.
Ahora, en un nuevo estudio que utilizó un modelo de ratón de lupus, investigadores del Boston Children's Hospital descubrieron un mecanismo que vincula directamente la inflamación con la enfermedad mental.
Los hallazgos, publicados en la revista Naturaleza, arroja luz sobre el vínculo entre el lupus y las enfermedades mentales y puede apuntar a un nuevo fármaco potencial para proteger al cerebro de los efectos neuropsiquiátricos del lupus y otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC).
“En general, los pacientes con lupus comúnmente tienen una amplia gama de síntomas neuropsiquiátricos, que incluyen ansiedad, depresión, dolores de cabeza, convulsiones e incluso psicosis”, dijo la primera autora Allison Bialas, Ph.D. "Pero su causa no ha sido clara, durante mucho tiempo ni siquiera se apreció que estos fueran síntomas de la enfermedad".
El lupus hace que el sistema inmunológico ataque los tejidos y órganos del cuerpo. Esto indica a los glóbulos blancos del cuerpo que liberen interferón alfa tipo 1, una pequeña proteína citoquina que actúa como una alarma, lo que resulta en una avalancha de actividad inmunitaria adicional, ya que se une a receptores en diferentes tejidos.
Sin embargo, hasta ahora, se pensaba que estas citocinas circulantes no podían cruzar la barrera hematoencefálica, la membrana altamente selectiva que controla la transferencia de materiales entre la sangre circulante y los fluidos del sistema nervioso central (SNC).
"No había ninguna indicación de que el interferón tipo 1 pudiera ingresar al cerebro y desencadenar respuestas inmunes allí", dijo el primer autor Michael Carroll, Ph.D., autor principal del estudio y profesor de pediatría en la Escuela de Medicina de Harvard. Él y el investigador Bialas son parte del Programa Infantil de Boston en Medicina Celular y Molecular.
Mientras trabajaba con un modelo de ratón de lupus, el equipo de investigación se sorprendió bastante al descubrir que, de hecho, parecía que suficiente interferón-alfa penetraba la barrera hematoencefálica para causar cambios en el cerebro. Una vez que cruzó la barrera, lanzó la microglía, las células de defensa inmunológica del SNC, en modo de ataque sobre las sinapsis neuronales del cerebro. Esto provocó la pérdida de sinapsis en la corteza frontal.
"Hemos encontrado un mecanismo que vincula directamente la inflamación con la enfermedad mental", dijo Carroll. "Este descubrimiento tiene enormes implicaciones para una variedad de enfermedades del sistema nervioso central".
Los investigadores se propusieron ver si podían reducir la pérdida de sinapsis mediante la administración de un fármaco que bloquea el receptor de interferón alfa, llamado anti-IFNAR.
De hecho, descubrieron que anti-IFNAR parecía tener efectos neuroprotectores en ratones con lupus, previniendo la pérdida de sinapsis en comparación con los ratones que no recibieron el fármaco. Además, notaron que los ratones tratados con anti-IFNAR tenían una reducción en los signos de comportamiento asociados con enfermedades mentales como ansiedad y defectos cognitivos.
Aunque se necesita más investigación para determinar exactamente cómo el interferón-alfa cruza la barrera hematoencefálica, los nuevos hallazgos establecen una base para futuros ensayos clínicos para investigar los efectos de los medicamentos anti-IFNAR en el lupus del SNC y otras enfermedades del SNC. Uno de esos anti-IFNAR, anifrolumab, se está evaluando actualmente en un ensayo clínico en humanos de fase 3 para tratar otros aspectos del lupus.
"Hemos visto disfunción de la microglía en otras enfermedades como la esquizofrenia, y ahora esto nos permite conectar el lupus con otras enfermedades del SNC", dijo Bialas. "El lupus del SNC no es solo un grupo indefinido de síntomas neuropsiquiátricos, es una enfermedad real del cerebro, y es algo que potencialmente podemos tratar".
Las implicaciones van mucho más allá del lupus porque la inflamación es la base de muchas enfermedades y afecciones, que van desde el Alzheimer hasta la infección viral y el estrés crónico.
"¿Todos estamos perdiendo sinapsis, en algún grado variable?" Sugirió Carroll. Su equipo planea averiguarlo.
Fuente: Boston Children's Hospital
