Un estudio en ratas relaciona los antidepresivos con anomalías cerebrales similares al autismo
Los investigadores creen que los hallazgos sugieren que la ingesta de una cierta clase de antidepresivos conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) durante el embarazo puede ser un factor en el aumento de los trastornos del desarrollo infantil.
“Vimos comportamientos en las ratas tratadas y problemas neurológicos que indican que sus cerebros no están conduciendo ni procesando la información correctamente”, dijo Rick C.S. Lin, Ph.D., investigador principal del estudio. Lin es profesor de neurobiología y ciencias anatómicas en el Centro Médico de la Universidad de Mississippi.
“Sin embargo, basándonos únicamente en este estudio, sería prematuro concluir que una madre embarazada debería dejar de tomar ISRS. Una madre embarazada puede hacerle más daño a su bebé si no se trata la depresión que si toma ISRS recetados. Este estudio es un punto de partida y se necesita hacer mucha más investigación ".
El estudio aparece en línea en la revista. procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
En el estudio, los investigadores trataron a más de 200 ratas con citalopram ISRS durante etapas clave del desarrollo del cerebro. Las ratas nacen en una etapa de desarrollo más temprana que los humanos, equivalente al final del sexto mes de desarrollo fetal en humanos.
En contraste con las ratas del grupo de control, los investigadores encontraron que las poblaciones tratadas no estaban interesadas en el juego cuando eran jóvenes y mostraban malos comportamientos sociales cuando eran adultos. Las ratas tratadas también mostraron respuestas anormales a los cambios en su entorno. Por ejemplo, se congelaron al escuchar un tono novedoso y mostraron poco interés en explorar nuevos juguetes.
“Estos resultados demuestran que las crías de rata, cuando se exponen perinatalmente a los ISRS, exhiben rasgos de comportamiento que a menudo se ven en el TEA”, dijo la neurobióloga Dra. Kimberly Simpson, primera autora del artículo.
Curiosamente, los comportamientos ocurrieron con más frecuencia, y a veces exclusivamente, en las ratas macho tratadas que en las hembras tratadas. De manera similar, el trastorno del espectro autista o TEA se diagnostica con más frecuencia en los hombres.
El investigador eligió citalopram para representar los ISRS porque es uno de los más específicos para atacar el sistema de la serotonina con poca superposición con otros neurotransmisores.
El neurocientífico Dr. Michael Merzenich de la Universidad de California-San Francsico, analizó las cortezas auditivas primarias de las ratas utilizando técnicas electrofisiológicas y descubrió que las ratas de un mes tenían anomalías funcionales compatibles con el TEA.
“Lo que vemos en este experimento es un fuerte impacto en la corteza auditiva. Estos animales no están madurando de la manera normal y progresiva, y esas diferencias son sustanciales ”, dijo Merzenich, autor principal del artículo.
El retraso en el desarrollo de la representación del habla auditiva es un sello distintivo del TEA en los niños, dijo Merzenich. Contribuye a las luchas de estos niños con el lenguaje y la lectura.
Otra anomalía cerebral común en el TEA es un cuerpo calloso más delgado, particularmente en el tercio delantero de la estructura que también se descubrió en las ratas.
Como un enorme puente de fibras nerviosas, el cuerpo calloso conecta las dos mitades del cerebro y transmite señales eléctricas entre ellas. También juega un papel clave en la función intelectual superior.
"Este tracto de fibra nerviosa se interrumpió de la misma manera en los cerebros de estas ratas", dijo el investigador Ian Paul, Ph.D., profesor de psiquiatría y comportamiento humano de la UMMC.
Muchas de las fibras nerviosas de las ratas tratadas tenían una vaina de mielina anormal o ausente, una capa necesaria para la neuroconductividad adecuada.
“Sin esa envoltura de mielina, la señal se ralentiza o no se transmite en absoluto. Las anomalías en estas ratas sugerirían que los lados izquierdo y derecho de sus cerebros no se comunican correctamente ”, dijo Paul, coautor principal del artículo.
Lin dijo que los investigadores analizaron múltiples aspectos (comportamiento, patología, morfología cerebral, neuroquímica y neurofisiología) para realizar una encuesta amplia y tener una idea de las anomalías estructurales y funcionales.
El estudio en ratas sigue a un estudio epidemiológico en humanos, publicado en julio en el Archivos de psiquiatría general. Esa investigación encontró que los hijos de madres que tomaron ISRS durante el año anterior al parto tenían el doble de riesgo normal de desarrollar autismo.
"Si bien siempre se debe tener cuidado al extrapolar los efectos de los medicamentos en ratas a los efectos de los medicamentos en las personas, estos nuevos resultados sugieren una oportunidad para estudiar los mecanismos por los cuales los antidepresivos influyen en el desarrollo del cerebro y el comportamiento", dijo el Dr. Thomas R. Insel, director de la NIMH.
"Estos estudios ayudarán a equilibrar las necesidades de salud mental de las madres embarazadas con un posible aumento del riesgo para su descendencia".
La incidencia de mujeres embarazadas que toman ISRS ha crecido de alrededor del 0,5 por ciento en 1985, cuando el primero salió al mercado, a casi el 10 por ciento en la actualidad, dijo Paul.
Las tasas de incidencia de los trastornos del espectro autista se han duplicado aproximadamente cada tres a cinco años durante la última década, con una incidencia actual de 1 de cada 91 nacimientos, dicen los investigadores. Por el contrario, en 1996, la tasa de incidencia fue inferior a 1 de cada 1.000 nacimientos y en 2007 alcanzó aproximadamente 1 de cada 200.
"El diagnóstico se ha ampliado con la conciencia de que se trata de un trastorno del espectro que abarca una amplia gama de problemas de comunicación, pero eso no explica todo el aumento de ninguna manera", dijo Paul.
Merzenich dijo que un componente genético del riesgo de autismo se encuentra en ciertas familias, expresado con más fuerza en algunos miembros que en otros.
"La debilidad genética puede poner a un niño en riesgo de tener un origen autista", dijo. Las distorsiones neurológicas atribuibles a los ISRS se suman de forma plausible a las cargas neurológicas del niño. Creemos que los ISRS pueden aumentar los riesgos de TEA. En cualquier caso, un estudio adicional en poblaciones infantiles debería determinar si este es o no el caso ".
Lin advirtió que las mujeres embarazadas no deben dejar de tomar antidepresivos recetados basándose únicamente en los resultados del estudio.
“En este estudio eliminamos tantos factores externos como fue posible. Pero las situaciones de la vida real son mucho más complejas ”, dijo.
Las hormonas del estrés, que afectan los mismos sistemas neurológicos que los ISRS, también pueden ser perjudiciales para un bebé en desarrollo, dijo Simpson, lo que indica otra diferencia significativa entre el estudio de laboratorio y las situaciones de la vida real.
“Buscamos intencionalmente los efectos del tratamiento en grupos de ratas que se consideraron normales al comienzo del estudio y que nacieron de madres normales. Se desconocen los efectos de los ISRS en los bebés de madres deprimidas ”, dijo.
Lin también enfatizó que los hallazgos requieren más estudios de los ISRS, particularmente en humanos.
“Necesitamos saber cuál causa un daño mínimo, pero también a qué dosis, durante cuánto tiempo y en qué momentos del embarazo. Entonces, básicamente, todavía tenemos mucho que aprender ”, dijo.
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Mississippi
