Los investigadores identifican una sustancia que puede aliviar los efectos secundarios de los antidepresivos tricíclicos
Investigadores daneses han descubierto una nueva sustancia que puede ayudar a aliviar algunos de los efectos secundarios más graves de los antidepresivos tricíclicos.
Los antidepresivos tricíclicos, como la clomipramina (Anafranil) y la amoxapina (Ascendin), son fármacos de generaciones anteriores que todavía se utilizan para tratar a algunos pacientes con depresión, dolor bipolar o crónico. Para algunas personas, los tricíclicos son más efectivos para los niveles severos de depresión que los medicamentos que se usan para la depresión leve y moderada.
Pero, desafortunadamente, los antidepresivos tricíclicos tienen una desventaja: efectos secundarios significativamente más graves. Los efectos secundarios pueden ser desde problemas cardíacos potencialmente mortales hasta boca muy seca, trastornos visuales, desarrollo de manía, problemas de peso y problemas digestivos.
Algunos de estos efectos secundarios son tan graves que muchas personas dejan de tomar el medicamento y, por lo tanto, no pueden continuar con el tratamiento para la depresión.
En un nuevo estudio, investigadores de la Facultad de Salud y Ciencias Médicas de la Universidad de Copenhague, en colaboración con Lundbeck A / S y los Institutos Nacionales de Salud de Baltimore, han descubierto una sustancia que puede resolver este problema. Sus hallazgos se publican en la revista Comunicaciones de la naturaleza.
“Hemos descubierto una sustancia, Lu AF60097, que funciona de forma diferente a las que se utilizan actualmente. Si la nueva sustancia funciona, puede ayudar a los medicamentos existentes a eliminar los efectos secundarios graves ”, dice Claus Juul Løland, profesor del departamento de neurociencia de la Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud.
En las personas con depresión grave, los niveles del neurotransmisor serotonina suelen ser muy bajos. Los medicamentos antidepresivos hacen ajustes para obtener un nivel más alto de serotonina activa.
“Los antidepresivos que usamos hoy funcionan al entrar y unirse al mismo sitio que la serotonina en el transportador de serotonina (SERT). Los antidepresivos bloquean el transporte de retorno de la serotonina y, por tanto, también la eliminación de la serotonina activa. Pero tal bloqueo requiere una dosis relativamente grande de la sustancia antidepresiva. Y con los antidepresivos tricíclicos, eso causa algunos efectos secundarios graves ”, dice Løland.
La sustancia descubierta por los investigadores se une a otro sitio en SERT: el "sitio alostérico". Cuando una sustancia se une al sitio alostérico en lugar de al mismo sitio que la serotonina, es posible regular la función del transportador de serotonina en lugar de bloquearlo por completo.
“En este caso, hemos demostrado que cuando unimos esta sustancia al sitio alostérico mientras administramos el antidepresivo tricíclico, podemos amplificar la unión de la sustancia antidepresiva. Por tanto, podemos utilizar una concentración mucho menor de la sustancia antidepresiva. Puede causar menos efectos secundarios, pero tiene el mismo efecto terapéutico ”, dice Løland.
Durante un largo período de tiempo y en varias rondas, el equipo de investigación ha examinado una serie de sustancias de la biblioteca de medicamentos de Lundbeck para encontrar una sustancia que tenga un vínculo lo suficientemente fuerte con el sitio alostérico como para que sea posible estudiar el efecto farmacológico. Con Lu AF60097, finalmente lo consiguieron.
Pero aún queda un largo camino por recorrer antes de que la sustancia pueda usarse como un medicamento real. Los investigadores han demostrado que una sustancia que se une al sitio alostérico puede tener este efecto farmacológico pronunciado en células y ratas. A partir de aquí, corresponde a las empresas farmacéuticas desarrollar sustancias que puedan tener el mismo efecto en humanos.
“Hemos dado el primer paso. Pero quizás también el más grande. Hemos demostrado que el concepto funciona. Si también funciona en la práctica, es de esperar que en el futuro se pueda utilizar para tratar a personas con depresión grave ".
Fuente: Universidad de Copenhague - Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud
