El estrés crónico deja huella en la depresión y los genes bipolares

La liberación crónica de hormonas del estrés ordinarias puede dejar una marca a largo plazo en el genoma e influir en la expresión de genes responsables del estado de ánimo y el comportamiento, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de Johns Hopkins.

Estos hallazgos podrían eventualmente cambiar la forma en que los científicos y los médicos explican y tratan la depresión, el trastorno bipolar y otras enfermedades mentales.

La depresión, un trastorno a menudo debilitante, afectará aproximadamente al 16 por ciento de la población. La investigación ha demostrado que el riesgo de depresión es solo alrededor del 40 por ciento genético, un pequeño porcentaje en comparación con otros tipos de enfermedades mentales, a menudo consideradas fuertemente hereditarias.

Investigaciones anteriores han demostrado que llevar una vida estresante puede aumentar el riesgo de depresión, pero los científicos aún no están seguros de cómo estos eventos de la vida influyen en la biología de esta enfermedad.

James Potash, M.D., M.P.H., Profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, y su equipo sospecharon que los factores epigenéticos podrían influir en el desarrollo de la depresión.

Epigenético (significadopor encima del genoma) los factores se denominan acertadamente porque influyen en cómo se expresan los genes sin cambiar realmente la secuencia genética. Uno de los cambios o marcas epigenéticos más frecuentes son los grupos metilquímicos que se adhieren al ADN, a menudo apagando el gen.

Para ver si el estrés podría manipular las marcas epigenéticas en los genes involucrados en la depresión, Potash y sus colegas de Johns Hopkins, incluido el co-líder del estudio Gary Wand, MD, profesor de la División de Endocrinología, la profesora asistente Kellie Tamashiro, Ph.D., y El becario postdoctoral Richard Lee, Ph.D., puso corticosterona en el agua potable de algunos ratones durante cuatro semanas. La corticosterona es la versión de ratón del cortisol, una hormona humana producida durante situaciones estresantes. Otros ratones de control bebieron agua pura.

Al final de las cuatro semanas, los ratones que bebieron corticosterona mostraron características de ansiedad en las pruebas de comportamiento. Luego, a los ratones se les realizaron pruebas de expresión génica que demostraron un aumento definitivo en la proteína producida por un gen llamadoFkbp5. La forma humana de este gen está relacionada con los trastornos del estado de ánimo, como la depresión y la enfermedad bipolar.

Cuando los científicos analizaron el ADN de roedores con corticosterona en busca de marcas epigenéticas enFkbp5, descubrieron muchos menos grupos metilo unidos a este gen en comparación con los que bebían agua pura. Estas diferencias en las marcas epigenéticas continuaron durante semanas incluso después de que los ratones dejaron de recibir la hormona, lo que sugiere un cambio duradero.

"Esto llega al mecanismo a través del cual creemos que la epigenética es importante", dice Potash, quien dirige los programas de investigación de trastornos del estado de ánimo de Johns Hopkins.

"Si piensa que el sistema de estrés lo prepara para luchar o huir, puede imaginar que estos cambios epigenéticos pueden prepararlo para luchar más duro o huir más rápido la próxima vez que se encuentre con algo estresante".

Sin embargo, esta preparación para el estrés futuro no es tan beneficiosa para los humanos que no pueden luchar o huir de los factores estresantes, como los plazos laborales, agrega Potash. En cambio, el estrés constante puede provocar depresión u otro trastorno del estado de ánimo provocado por cambios epigenéticos.

Con el tiempo, los médicos pueden buscar estos cambios epigenéticos en el ADN en la sangre de un paciente y predecir o confirmar enfermedades psiquiátricas, agrega Potash. La esperanza es que los investigadores puedan atacar estas marcas epigenéticas con medicamentos para tratar la depresión y otras enfermedades.

El estudio aparece en la edición de septiembre deEndocrinología.

Universidad Johns Hopkins