Se identifican varias mutaciones espontáneas en la esquizofrenia
Aunque los síntomas de la esquizofrenia suelen aparecer durante la adolescencia y la edad adulta temprana, muchas de las mutaciones ocurrieron durante el desarrollo fetal temprano o medio.
Los hallazgos indican que tanto la función del gen mutado como el momento de la expresión son vitales para determinar el riesgo de esquizofrenia.
Los hallazgos se suman a estudios previos que muestran que los factores ambientales, como la desnutrición o las infecciones durante el embarazo, pueden contribuir al desarrollo de la esquizofrenia.
"Nuestros hallazgos proporcionan un mecanismo que podría explicar cómo las agresiones ambientales prenatales durante el primer y segundo trimestre del embarazo aumentan el riesgo de esquizofrenia", dijo la líder del estudio Maria Karayiorgou, M.D., profesora de psiquiatría en el Centro Médico de la Universidad de Columbia.
"Los pacientes con estas mutaciones eran mucho más propensos a haber tenido anomalías de comportamiento, como fobias y ansiedad en la infancia, así como un peor resultado de la enfermedad".
En un estudio anterior de 53 familias, los investigadores encontraron que las mutaciones espontáneas (errores genéticos que están presentes en los pacientes pero no en sus padres) están relacionados con una cantidad significativa de casos esporádicos de esquizofrenia. Las mutaciones se encontraron en la parte del genoma que codifica proteínas, conocida como exoma.
"Aunque la genética de la esquizofrenia es extremadamente compleja, está empezando a surgir una imagen coherente de la enfermedad", dijo el codirector del estudio Joseph Gogos, MD, Ph.D., y profesor asociado de fisiología y neurociencia en Columbia University Medical Centrar.
“Nuestros estudios muestran que docenas, y quizás cientos, de diferentes mutaciones espontáneas pueden aumentar el riesgo de esquizofrenia. En la superficie, esto es abrumador, pero usar estos nuevos hallazgos para comprender cómo estas mutaciones afectan los mismos circuitos neuronales, incluso durante el desarrollo fetal temprano, genera esperanzas de que sea posible desarrollar estrategias efectivas de prevención y tratamiento para la enfermedad ".
En el nuevo estudio, la secuenciación del exoma completo se realizó en 231 “tríos” de pacientes de Estados Unidos y Sudáfrica. Cada trío incluía a un paciente y a sus padres, que no se vieron afectados por la enfermedad.
Al comparar los exomas de los pacientes con los de sus padres, los investigadores pudieron identificar mutaciones de novo en lugar de heredadas que pueden contribuir a la esquizofrenia.
Los investigadores identificaron muchos genes mutados con diferentes funciones. También identificaron cuatro genes nuevos (LAMA2, DPYD, TRRAP y VPS39) afectados por eventos de novo recurrentes dentro o entre las dos poblaciones, un hallazgo que es poco probable que haya ocurrido por casualidad.
"La posibilidad de que dos pacientes tengan exactamente la misma mutación o combinación de mutaciones es bastante pequeña", dijo Karayiorgou.
“Lo que es intrigante es que a pesar de esta variabilidad, las personas con esquizofrenia tienden a tener, más o menos, el mismo fenotipo, es decir, la misma presentación clínica. Nuestra hipótesis es que muchos circuitos neuronales son extremadamente importantes en la esquizofrenia y que estos circuitos son vulnerables a una serie de influencias. Entonces, cuando cualquiera de los genes involucrados en estos circuitos muta, el resultado final es el mismo ”.
El estudio se publica en la edición en línea de la revista. Genética de la naturaleza.
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Columbia
