Un estudio encuentra nuevos conocimientos sobre el desequilibrio químico en la esquizofrenia

Las neuronas de los pacientes con esquizofrenia secretan mayores cantidades de dopamina, noradrenalina y epinefrina, tres neurotransmisores comúnmente relacionados con una variedad de trastornos psiquiátricos. Los hallazgos, publicados en la revista Informes de células madre, confirma y mejora la teoría de una base química para la esquizofrenia.

"El estudio proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos de los neurotransmisores en la esquizofrenia que pueden conducir a nuevos objetivos farmacológicos y terapéuticos", dijo la autora principal Vivian Hook, Ph.D., profesora de la Facultad de Farmacia Skaggs y la Facultad de San Diego de la Universidad de California. Medicamento.

Para el estudio, los investigadores crearon neuronas funcionales derivadas de células madre pluripotentes (hiPSC), que fueron reprogramadas a partir de células de la piel de pacientes con esquizofrenia. Este método permitió a los científicos observar y estimular las neuronas humanas de formas que no eran posibles en modelos animales o sujetos humanos.

Los investigadores activaron estas neuronas para que segregaran neurotransmisores, sustancias químicas que excitan o inhiben la transmisión de señales eléctricas a través del cerebro. El proceso también se realizó en líneas de células madre de adultos sanos.

Los hallazgos mostraron que las neuronas tomadas de pacientes con esquizofrenia secretaban cantidades significativamente mayores de los neurotransmisores de catecolamina dopamina, norepinefrina y epinefrina.

Los neurotransmisores de catecolaminas se sintetizan a partir del aminoácido tirosina y se sabe que la regulación de estos neurotransmisores está alterada en varios trastornos mentales. Muchos psicofármacos se dirigen selectivamente a la actividad de estos neurotransmisores en el cerebro.

Los investigadores no solo observaron la secreción anormal de neurotransmisores en las neuronas de la esquizofrenia, sino que también encontraron que más neuronas estaban produciendo tirosina hidroxilasa, la primera enzima en la creación de dopamina, a partir de la cual se fabrican tanto la noradrenalina como la epinefrina.

Este descubrimiento es significativo porque ofrece una razón de por qué los pacientes con esquizofrenia tienen niveles anormales de neurotransmisores: están preprogramados para tener más de las neuronas que producen estos neurotransmisores.

"Todo comportamiento tiene una base neuroquímica en el cerebro", dijo Hook. "Este estudio muestra que es posible observar cambios químicos precisos en las neuronas de las personas con esquizofrenia".

Los tratamientos futuros podrían implicar la posibilidad de evaluar la gravedad de la enfermedad de un paciente, identificar diferentes subtipos de la enfermedad y evaluar previamente a los pacientes en busca de medicamentos que probablemente los ayudarían. También ofrece una forma de probar la eficacia de nuevos medicamentos.

“Es muy poderoso poder ver diferencias en las neuronas derivadas de pacientes individuales, y un gran logro en el campo desarrollar un método que permita esto”, dijo Hook.

Fuente: Universidad de California, San Diego