La depresión posparto se relaciona con la interrupción del sistema de estrés en un estudio con ratones
La depresión posparto no es infrecuente: casi una de cada cinco madres primerizas puede experimentar ansiedad, fatiga severa, incapacidad para vincularse con sus hijos y pensamientos suicidas. Además, esta depresión también se ha asociado con dificultades de desarrollo de los bebés.
Un nuevo estudio realizado por neurocientíficos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts en Boston utiliza un modelo de ratón para explorar el papel del estrés en el desarrollo de la enfermedad.
Los investigadores generaron un nuevo modelo preclínico de depresión posparto y demostraron la participación del sistema neuroendocrino. Este sistema del cuerpo media cómo una persona responde al estrés, en particular la respuesta fisiológica llamada eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), que normalmente se suprime durante y después del embarazo.
Los hallazgos en ratones proporcionan la primera evidencia empírica de que la interrupción de este sistema puede crear comportamientos que imitan la depresión posparto en humanos. Este estudio, que se publicará en la revista Psiconeuroendocrinología y ahora disponible en línea, proporciona un modelo de investigación muy necesario para seguir investigando las causas y el tratamiento de la depresión posparto.
En el pasado, la escasez de modelos animales ha llevado a los investigadores a confiar en diseños de estudio menos sólidos, como los estudios correlacionales. Se sabe que el estrés activa el eje HPA, que desencadena la respuesta de lucha o huida que se observa en muchas especies.
Durante y después del embarazo, dicha activación normalmente se atenúa, lo que ayuda a aislar del estrés a la descendencia en desarrollo. Se ha sugerido que la desregulación del eje HPA desempeña un papel en la fisiología de la depresión posparto.
Se cree que los efectos del estrés en el comportamiento posparto están influenciados por las hormonas del estrés porque los experimentos con animales muestran que el estrés y las hormonas del estrés exógenas pueden inducir comportamientos anormales en el posparto.
Sin embargo, los datos clínicos sobre las hormonas del estrés en mujeres con depresión posparto no han sido consistentes. Hasta la fecha, la investigación no ha demostrado directamente un papel de la hormona liberadora de corticotropina (CRH), el principal impulsor de la respuesta al estrés.
Esta hormona es secretada principalmente por un grupo de neuronas en el hipotálamo llamado núcleo paraventricular (PVN). Además, investigaciones anteriores han determinado que la activación inapropiada del eje HPA se produce en la depresión posparto.
“Algunos estudios clínicos muestran una relación entre la CRH, la función del eje HPA y la depresión posparto, pero otros no logran replicar estos hallazgos. La investigación directa de esta relación se ha visto obstaculizada debido a la falta de modelos animales útiles de un trastorno tan complejo ”, dijo Jamie Maguire, Ph.D.
“Utilizando un modelo de ratón que desarrollamos, nuestro nuevo estudio proporciona la primera evidencia empírica que respalda las observaciones clínicas de la disfunción del eje HPA en pacientes con depresión posparto. El modelo animal también muestra por primera vez que la desregulación del eje HPA y una proteína específica en el cerebro, KCC2, puede ser suficiente para inducir comportamientos similares a la depresión posparto y déficits en la atención materna ”, continuó.
La identificación de objetivos moleculares y marcadores biológicos para la depresión posparto es un desafío.
"El embarazo obviamente implica grandes cambios en el cuerpo de una mujer, pero recién ahora estamos comenzando a comprender las adaptaciones invisibles significativas que ocurren a nivel neuroquímico y de circuitos que pueden ser importantes para mantener la salud mental y el comportamiento materno en las primeras semanas o meses posteriores entrega ”, dijo Laverne Camille Melón, Ph.D., primera autora del artículo.
“Al descubrir el papel de la estabilidad de KCC2 en la regulación de las neuronas CRH, el eje del estrés posparto y el comportamiento materno, esperamos haber identificado un objetivo molecular potencial para el desarrollo de una nueva clase de compuestos que son más efectivos para las mujeres que sufren de la depresión y la ansiedad posparto ".
Melón y Maguire no creen que la disfunción del eje HPA sea el único mecanismo patológico en funcionamiento.“Muchos trastornos psiquiátricos y neurológicos son una constelación de síntomas y representan una sinergia desafortunada de inadaptaciones heterogéneas. Los mecanismos que subyacen a la depresión posparto de una mujer pueden diferir de los de otra ”, dijo Melón.
Los investigadores esperan que el trabajo continuo les permita identificar un marcador biológico que caracteriza a las mujeres que pueden ser vulnerables a la depresión posparto debido a la desregulación del eje del estrés, lo que podría conducir a nuevas opciones de tratamiento.
Fuente: Universidad de Tufts
