Los científicos encuentran un gen de alto riesgo para el síndrome de Tourette
Los científicos han identificado el primer gen de riesgo de "alta confianza" para el síndrome de Tourette (o trastorno de Tourette), así como otros tres genes de riesgo probable. Sus hallazgos, publicados en la revista Neurona, son un paso adelante en la comprensión de la biología del trastorno y pueden ayudar en la búsqueda de mejores tratamientos.
El síndrome de Tourette, un trastorno que presenta síntomas debilitantes como tics motores y vocales involuntarios, afecta aproximadamente a una de cada cien personas en todo el mundo. Hasta ahora, los tratamientos tienen una eficacia limitada, en parte porque la genética subyacente al trastorno sigue siendo en gran parte un misterio.
“En la clínica, he visto una y otra vez la frustración que experimentan los pacientes y sus familias debido a nuestra falta de comprensión y las limitaciones de nuestros tratamientos actuales. Pero ahora hemos dado un gran paso inicial para cambiar esta realidad, gracias a las nuevas tecnologías genómicas y una colaboración a largo plazo muy exitosa entre médicos y genetistas ”, dijo Matthew State, MD, Ph.D., Oberndorf Family Distinguished Professor y presidente del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) y coautor principal del nuevo artículo.
Para el estudio, un consorcio de científicos de alto nivel, dirigido por la UCSF, la Universidad de Rutgers, el Hospital General de Massachusetts, la Universidad de Florida y la Facultad de Medicina de Yale, probó un enfoque genético que se utilizó anteriormente para estudiar los trastornos del espectro autista (TEA).
Al igual que en la investigación anterior de TEA, los científicos del nuevo estudio compararon las regiones codificantes de proteínas de los genomas de los niños con síndrome de Tourette con los genomas de sus padres para identificar las llamadas variantes de novo, mutaciones genéticas raras que no se heredan de padres, sino que ocurren espontáneamente en la concepción.
Las variantes de novo a menudo tienen efectos biológicos más fuertes que las variantes heredadas que se transmiten de generación en generación, dijo Jeremy Willsey, Ph.D., profesor asistente de psiquiatría en UCSF y coautor principal del nuevo artículo.
“Estudiamos variantes de novo aunque son raras porque generalmente tienen efectos más extremos que las mutaciones heredadas y pueden proporcionarnos mucha información sobre las causas subyacentes de una enfermedad”, dijo Willsey.
"Esto también se traduce en el desarrollo de terapias: si estas variantes aumentan en gran medida el riesgo de un niño de trastorno de Tourette, esperaríamos que comprender estos cambios podría conducir a tratamientos muy eficaces para el trastorno".
Los investigadores analizaron datos genómicos de 311 “tríos” - niños con trastorno de Tourette y sus padres, la mayoría de los cuales no se vieron afectados por el trastorno - recopilados por el grupo de Genética Colaborativa Internacional de Tourette (TIC Genetics). Encontraron pruebas sólidas de que las variantes de novo pueden desempeñar un papel importante en el desencadenamiento del trastorno.
Para confirmar sus hallazgos, el equipo realizó un estudio de replicación en 173 tríos del Consorcio Internacional de Genética de la Asociación Estadounidense de Tourette (TAAICG) y encontró los mismos resultados.
Luego, los investigadores estimaron que aproximadamente el 12 por ciento de los casos de síndrome de Tourette probablemente involucren variantes de novo y que estas variantes probablemente afecten a unos 400 genes de riesgo clave diferentes.
Mediante un análisis más detallado, los investigadores pudieron concentrarse en cuatro genes expresados en el cerebro en los que las variantes de novo se asociaron significativamente con el trastorno.
Este análisis identificó variantes de un gen conocido como KIBRA (para "proteína expresada en KIdney y BRAin"), que está involucrado en el desarrollo del cerebro, la memoria y la respuesta del cerebro a la hormona estrógeno, que tiene una probabilidad superior al 90 por ciento de contribuir al síndrome de Tourette.
Se señaló que otros tres genes tienen al menos un 70 por ciento de probabilidad de contribuir al trastorno. De estos, también se sabe que dos están involucrados en el desarrollo de los circuitos cerebrales. El tercero está involucrado en la regulación de la expresión génica en el cerebro y previamente se ha asociado con el trastorno del desarrollo, síndrome de Cornelia de Lange, así como con la ansiedad, el trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno por déficit de atención / hiperactividad en humanos.
Los investigadores anticipan que los estudios futuros de variantes de novo en un mayor número de familias afectadas por el trastorno de Tourette darán como resultado docenas de pistas genéticas más prometedoras.
Fuente: Universidad de California, San Francisco
