Otro paso para descubrir los secretos genéticos de la esquizofrenia
Los investigadores descubrieron la importancia de codificar variantes de estos cuatro genes influyentes que pueden sugerir diferentes subtipos de esquizofrenia. Es decir, la esquizofrenia puede ser una constelación compleja de síntomas que varían según la variante genética subyacente.
La nueva investigación (Kranz et al., 2016) examinó a 48 personas con síntomas psicóticos y llevó a cabo un cierto tipo de secuenciación genética (secuenciación del exoma) dirigida a cuatro genes específicos: PTPRG, SLC39A13, TGM5 y ARMS / KIDINS220. Solo quince (15) de los 48 sujetos del estudio (31,25 por ciento) portaban "variantes de codificación de sentido erróneo raras o nuevas en uno o más de estos genes". Estos cuatro subtipos de esquizofrenia parecen diferir de manera importante:
Los subgrupos diferían significativamente en características importantes, que incluyen: déficits de memoria de trabajo específicos para PTPRG (n = 5); síntomas negativos graves, déficits cognitivos globales y bajo nivel educativo, lo que sugiere un trastorno del desarrollo, para SLC39A13 (n = 4); velocidad de procesamiento lenta, trastorno por déficit de atención infantil y síntomas más leves para TGM5 (n = 4); y déficits cognitivos globales con buen nivel educativo que sugieren neurodegeneración para ARMS / KIDINS220 (n = 5).
Los investigadores sugieren que esto podría abrir la puerta a una mejor comprensión de los tratamientos más efectivos para las personas con esquizofrenia que tienen una de estas raras variantes de codificación de genes.
En particular, los enfoques de tratamiento pueden abordar de manera útil la velocidad de procesamiento en los portadores de TGM5, la memoria de trabajo en PTPRG, el aumento de zinc en SLC39A13 y la neuroprotección en los portadores de ARMS / KIDINS220. Los enfoques de precisión pueden basarse en el conocimiento de estos genotipos para avanzar en el tratamiento de personas con psicosis.
¿Cambia esto el tratamiento de la esquizofrenia?
Si bien los hallazgos de la nueva investigación son interesantes, es poco probable que produzcan cambios significativos en el tratamiento de la esquizofrenia en el corto plazo.
Los pacientes tendrían que someterse a pruebas genéticas extensas (y costosas) para estas cuatro variantes de codificación genética específicas. E incluso entonces, pocos de ellos se beneficiarían de tales pruebas. Esto se debe a que el 70 por ciento de las personas en el estudio no tenían ninguna de estas variantes de codificación, por lo que ninguno de estos tipos de esfuerzos de tratamiento ayudaría.
Y las sugerencias de tratamiento hechas por los investigadores se basan principalmente en estudios con ratones, no en estudios de humanos reales. La gran mayoría de los estudios con ratones no se replican en estudios en humanos. Se necesitarían muchos estudios en humanos para confirmar si los métodos de tratamiento propuestos beneficiarían realmente a aquellos con las variantes de codificación específicas.
Como ocurre con todas las investigaciones en el área de enfermedades mentales y genes, este estudio proporciona pistas tentadoras sobre la complejidad de la esquizofrenia y sus precursores. Pero todavía no proporciona mucha información procesable hoy en día para los profesionales o sus pacientes con esquizofrenia.
Referencia
Kranz, TM y col. (2016). Subtipos fenotípicamente distintos de psicosis acompañan a variantes nuevas o raras en cuatro genes de señalización diferentes. EBioMedicine.
