Una nueva prueba genética puede evaluar el riesgo de Alzheimer

Predecir el riesgo de una persona de padecer la enfermedad de Alzheimer no es una tarea fácil, ya que una multitud de factores genéticos pueden influir. En consecuencia, un equipo de investigadores de California desarrolló una nueva prueba que combina los efectos de más de dos docenas de variantes genéticas, la mayoría asociadas por sí mismas con solo un pequeño riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Investigadores de la Universidad de California, San Francisco (UCSF) y la Universidad de California, San Diego explican que, aunque la variante genética APOE E4 se ha considerado durante mucho tiempo como el predictor genético más fuerte de si es probable que alguien desarrolle Alzheimer, solo se transmite de 10 a 10. 15 por ciento de la población. Además, estudios recientes sugieren que sus efectos se han exagerado.

La nueva prueba calcula una puntuación de peligro poligénico (PHS), que proporciona estimaciones de riesgo para el 85 a 90 por ciento restante de las personas que no portan al menos una copia de APOE E4 pero que aún tienen alguna combinación de otras variantes genéticas que las ponen en riesgo. de la enfermedad de Alzheimer.

"Más allá de APOE E4 por sí mismo, nuestra puntuación de riesgo poligénico puede identificar a las personas mayores cognitivamente normales y con un deterioro leve que tienen mayor riesgo de desarrollar un deterioro clínico asociado con el Alzheimer con el tiempo", dijo Chin Hong Tan, Ph.D., un becario postdoctoral en UCSF y primer autor del artículo.

La investigación aparece en la revista enAnales de neurología.

Los investigadores analizaron cinco años de datos sobre 1.081 sujetos del Centro Nacional de Coordinación de Alzheimer (NACC) que no tenían demencia y encontraron que la prueba PHS podía prever cuánto tardarían en progresar a la demencia de Alzheimer. La prueba también puede pronosticar qué tan pronunciado sería su deterioro cognitivo, incluso después de tener en cuenta si eran portadores de APOE E4.

Las autopsias de aquellos que desarrollaron Alzheimer mostraron que, incluso entre aquellos que no tenían una copia de la variante APOE E4, un PHS más alto se asoció con un nivel más alto de placa amiloide, un agregado de proteínas que es un sello distintivo del Alzheimer, en el cerebro.

Estos pacientes también mostraron descensos más pronunciados en las pruebas cognitivas durante su vida. Las personas mayores en los percentiles más altos de PHS también mostraron la mayor incidencia de Alzheimer, que se diagnostica con pruebas cognitivas y patología cerebral, independientemente de su estado APOE E4.

Muchos científicos creen ahora que, en lugar de ser una enfermedad del envejecimiento, el Alzheimer puede ser el resultado de un proceso de enfermedad que comienza años, quizás décadas, antes de que aparezcan los síntomas de la demencia. Muchos creen que esta es una de las razones por las que tantos medicamentos para el Alzheimer probados en personas mayores con demencia han fracasado en los ensayos clínicos.

El nuevo PHS podría ayudar en la búsqueda de formas de identificar a las personas en riesgo de Alzheimer mucho antes de que muestren síntomas de demencia, para que puedan recibir tratamiento antes de que la enfermedad comience a devastar sus cerebros, dijeron los investigadores.

“Nuestros hallazgos tienen fuertes implicaciones para la estratificación de la enfermedad y los ensayos de prevención secundaria en la enfermedad de Alzheimer, así como las pruebas genéticas directas al consumidor, algunas de las cuales han recibido recientemente la aprobación de la FDA”, dijo Anders Dale, Ph.D., Universidad de California, San Diego y coautor del nuevo estudio.

La prueba PHS permite a los investigadores calcular un riesgo específico por edad de desarrollar Alzheimer, basándose en la participación de cada persona de 31 variantes genéticas, más APOE E4. La prueba hace sus predicciones utilizando datos genéticos de más de 70.000 personas en la base de datos NACC, el Proyecto Internacional de Genómica de la Enfermedad de Alzheimer y el Consorcio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer.

“A diferencia de otras puntuaciones de riesgo poligénico, la medida continua de PHS se basa en un marco de supervivencia e incorpora las tasas de incidencia de Alzheimer en los EE. UU.”, Dijo Rahul Desikan, MD, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Radiología e Imágenes Biomédicas en UCSF y coautor principal del artículo.

"En lugar de una prueba de diagnóstico, el PHS puede servir como un 'factor de riesgo' genético para la enfermedad de Alzheimer preclínica".

Fuente: Universidad de California, San Francisco