Cuando su antidepresivo no es tan seguro como cree

Los científicos e investigadores siempre dan la bienvenida a un golpe de suerte, sin embargo, cualquier modalidad de tratamiento debe ser nueva por diseño y no por casualidad. Los antidepresivos se descubrieron por casualidad en la década de 1950 y parece que padecen deficiencias específicas en cuanto a su eficacia clínica y perfil de seguridad. Es algo que muy pocos en el campo médico niegan, aunque el grado de desacuerdo puede variar.

Depresión: un trastorno mal entendido

La depresión es un trastorno heterogéneo que puede caracterizarse por un grupo de síntomas comunes, pero la causa subyacente puede variar de una persona a otra. A pesar de una considerable investigación sobre los cambios estructurales y neuroquímicos causados ​​en el cerebro de una persona que sufre de depresión, no existe una prueba cerebral específica para la afección. Dos de los sistemas de diagnóstico más ampliamente aceptados, ICD-10 y DSM-IV, tienen criterios similares pero no idénticos. Esto significa que tienen un umbral diferente para varios síntomas de depresión.

Algunos de los síntomas de depresión universalmente aceptados son estado de ánimo deprimido, fatiga, pérdida de interés, inutilidad, pensamientos recurrentes de suicidio, insomnio y alteración del apetito.

El auge de los antidepresivos

Tanto las estadísticas estadounidenses como las europeas muestran un fuerte aumento en la prescripción de antidepresivos desde la década de 1990. Aunque las estadísticas también indican que no más del 8% de la población sufre depresión, el 13% está tomando antidepresivos. Además, estos medicamentos se usan con mucha más frecuencia en personas mayores de 60 años, y casi una cuarta parte de ellos toman antidepresivos y muchos adultos mayores los usan durante más de una década.

Este aumento en el uso de antidepresivos también se explica por el hecho de que estos medicamentos se administran no solo para tratar la depresión. Se han convertido en una especie de medicamentos para todo uso que se consideran útiles para tratar diversos trastornos del estado de ánimo, afecciones dolorosas, síndrome inflamatorio del intestino, ansiedad, trastornos de pánico y muchos más.

¿Cómo actúan los antidepresivos?

Los antidepresivos son medicamentos que pertenecen a varios grupos. Casi todos funcionan cambiando el nivel de neurotransmisores monoamínicos en el cerebro. También hay algunos efectos adicionales, ya que no todos los medicamentos capaces de alterar el funcionamiento monoaminérgico pueden funcionar como antidepresivos.

Los antidepresivos cambian la concentración presináptica y postsináptica de dopamina, serotonina y norepinefrina en las neuronas, y la mayoría de los antidepresivos modernos se dirigen a la serotonina y, en cierta medida, a la norepinefrina. La dopamina, la serotonina y la noradrenalina son neurotransmisores vitales que desempeñan un papel esencial en el sistema límbico y el sistema de recompensa. Las drogas ayudan a restablecer estos sistemas, contribuyendo en consecuencia a la recuperación del equilibrio emocional y del estado de ánimo.

Se ha demostrado que los antidepresivos aumentan la activación de la corteza prefrontal pero disminuyen la activación del hipocampo, la región parahipocampal, la amígdala, la corteza cingulada anterior ventral y la corteza orbitofrontal. Estas áreas del cerebro juegan un papel importante en la configuración del estado de ánimo y las emociones y son parte de los sistemas límbicos y de recompensa.

Además de modificar la transmisión de neuromediadores monoaminérgicos, los fármacos antidepresivos también tienen un efecto complejo sobre varios receptores y el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). El impacto de algunos de los nuevos antidepresivos en diferentes receptores de serotonina (por ejemplo, receptores de 5-hidroxitriptamina) ha sido bien estudiado.

Algunos de los antidepresivos más utilizados en la actualidad son los antidepresivos tricíclicos (ATC), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRS).

¿Cuáles son los problemas de seguridad?

Cuando hablamos de seguridad de los medicamentos, no se trata solo del efecto adverso sino también de la eficacia clínica. Demasiados efectos secundarios y poca efectividad clínica en comparación con el placebo podrían poner en duda la utilidad de cualquier tratamiento farmacológico.

Cuando se trata de efectos secundarios, los efectos secundarios anticolinérgicos como sequedad de boca, visión borrosa y mareos son comunes con la mayoría de los antidepresivos. La mayoría de ellos también pueden alterar el apetito y la función sexual, y causar malestar estomacal, dolores articulares y musculares, problemas con las interacciones medicamentosas, irritabilidad, cambios de humor, trastornos del movimiento y riesgo de caídas en los ancianos, y mucho más. Además, estos efectos secundarios continúan persistiendo cuando los medicamentos se usan a largo plazo.

El desarrollo de tolerancia y síntomas de abstinencia está muy extendido. El síndrome de discontinuación puede ser realmente grave en muchos casos.

Quizás el más preocupante de todos los efectos adversos es la mayor incidencia de suicidio y violencia en quienes toman antidepresivos. Aunque hay muchos estudios con conclusiones contradictorias, la mayoría parece mostrar que el suicidio y la violencia son mucho más altos en quienes toman antidepresivos. Además, el comportamiento anormal es igualmente común con los nuevos SSRI y SSNRI.

Existe una gran cantidad de literatura que menciona el riesgo de suicidio en la depresión. Sin embargo, la eficacia de los antidepresivos en la prevención del suicidio relacionado con la depresión sigue sin ser concluyente.

Los estudios clínicos han demostrado que los antidepresivos no tricíclicos más nuevos no son mejores en su perfil de seguridad en la población anciana.

Finalmente, un número considerable de estudios parece poner en duda la efectividad de los antidepresivos. Algunos especialistas médicos creen que los antidepresivos no ayudan en absoluto y muchos estudios apoyan su opinión. Así, en uno de los estudios publicados en el JAMA, se concluyó que el beneficio terapéutico de los antidepresivos en realidad puede ser nulo o mínimo para la depresión leve a moderada, con beneficios más sustanciales en los casos graves de depresión.

Conclusión

Aunque la diversidad de la depresión es bien reconocida, casi todos los fármacos elaborados para tratar la depresión inhiben la recaptación de uno u otro neuromediador monoamínico, y muy poco ha cambiado en nuestro enfoque hacia el tratamiento desde la llegada del primer fármaco antidepresivo. Para superar los peligros y limitaciones de la terapia con antidepresivos, existe una necesidad urgente de crear antidepresivos que tengan un mecanismo de acción novedoso y una mejor tolerancia. Los profesionales médicos deben tener más precaución al prescribir antidepresivos, ya que la capacidad de promover efectos positivos en muchos pacientes es cuestionable.

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Este artículo invitado apareció originalmente en el galardonado blog de ciencia y salud y en la comunidad temática del cerebro, BrainBlogger: The Dangers of Antidepressants.