Estudio con ratones respalda el papel del estrés en la enfermedad de Alzheimer

Un nuevo estudio ha descubierto más evidencia de un vínculo entre la respuesta al estrés del cerebro y una proteína relacionada con la enfermedad de Alzheimer.

La investigación realizada en un modelo de ratón y en células humanas encontró que una hormona liberada por el cerebro para hacer frente al estrés aumenta la producción de fragmentos de proteínas. Esas piezas de proteína, conocidas como beta amiloide, se agrupan y desencadenan la degeneración cerebral que conduce a la enfermedad de Alzheimer.

Los hallazgos, realizados por investigadores de salud de la Universidad de Florida, incluido Todd Golde, M.D., Ph.D., director del Centro de Investigación Traslacional en Enfermedades Neurodegenerativas de la Universidad de Florida, se han publicado en El diario EMBO.

La investigación contribuye a comprender mejor la posible relación entre el estrés y la enfermedad de Alzheimer. Aunque la fuente de la enfermedad de Alzheimer sigue siendo desconocida, la investigación emergente sugiere que el trastorno puede provenir de una combinación de factores genéticos, de estilo de vida y ambientales. Los hallazgos refuerzan la idea de un vínculo entre el estrés y la enfermedad de Alzheimer, dijo Golde.

"Agrega información detallada sobre los mecanismos de estrés que podrían promover al menos una de las patologías de Alzheimer", dijo Golde.

Descubrir los factores no genéticos que aumentan el riesgo de enfermedad de Alzheimer es un desafío especial. Los expertos creen que el estudio reciente es un paso en un largo proceso de observar los efectos del estrés y otros factores ambientales. También podría señalar el camino hacia un enfoque de tratamiento novedoso en el futuro, dice Golde.

Los investigadores descubrieron lo siguiente: El estrés provoca la liberación de una hormona llamada factor de liberación de corticotropina, o CRF, en el cerebro. Eso, a su vez, aumenta la producción de beta amiloide.

A medida que la beta amiloide se acumula en el cerebro, inicia una cascada degenerativa compleja que conduce a la enfermedad de Alzheimer.

Durante las pruebas de laboratorio, los modelos de ratón que estuvieron expuestos a estrés agudo tenían más proteína relacionada con el Alzheimer en sus cerebros que los de un grupo de control. Los ratones estresados ​​también tenían una forma más específica de beta amiloide, una que tiene un papel particularmente pernicioso en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Para comprender mejor cómo el CRF aumenta la cantidad de proteínas relacionadas con el Alzheimer, los investigadores luego trataron las neuronas humanas con CRF. Eso provocó un aumento significativo de las proteínas amiloides implicadas en la enfermedad de Alzheimer.

Esos y otros experimentos complejos revelan más sobre la mecánica de una posible relación entre el estrés y la enfermedad de Alzheimer. La hormona del estrés, CRF, hace que una enzima conocida como gamma secretasa aumente su actividad. Eso, a su vez, hace que se produzca más proteína relacionada con el Alzheimer, dijo Golde.

La modificación de factores ambientales como el estrés es otro enfoque más para prevenir la enfermedad de Alzheimer, y es más fácil que modificar los genes que causan el trastorno, dijo Golde.

Una posible solución, bloquear el receptor de CRF que inicia el proceso inducido por el estrés que genera proteínas relacionadas con el Alzheimer, no funcionó. Como resultado, los investigadores ahora están buscando un anticuerpo que podría usarse para bloquear directamente la hormona del estrés, dijo Golde.

"Estos factores no genéticos más suaves que pueden conferir riesgo de enfermedad de Alzheimer son mucho más difíciles de abordar", dijo Golde. "Pero necesitamos enfoques más novedosos en proceso de los que tenemos ahora".

Fuente: Universidad de Florida / EurekAlert

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