Enorme estudio del genoma identifica más de 100 genes relacionados con la esquizofrenia
En el estudio de genoma más grande jamás realizado sobre cualquier trastorno psiquiátrico, un equipo internacional de investigadores identificó más de 100 genes relacionados con el desarrollo de la esquizofrenia. Los hallazgos, publicados en línea en la revista Naturaleza, podría conducir a nuevos enfoques para tratar la enfermedad, que ha experimentado pocas mejoras en el desarrollo de fármacos en más de 60 años.
Los medicamentos actuales para la esquizofrenia tratan solo uno de los síntomas del trastorno (psicosis) y no ayudan a aliviar los devastadores síntomas cognitivos. En parte, las opciones de tratamiento son limitadas porque los mecanismos biológicos subyacentes a la enfermedad no se comprenden bien.
La investigación sobre la esquizofrenia se ha centrado en los genes debido a la alta heredabilidad del trastorno. Estudios anteriores han demostrado la complejidad de la enfermedad (potencialmente causada por los efectos combinados de muchos genes), y aproximadamente dos docenas de regiones genómicas se han relacionado con el trastorno. El nuevo estudio confirma esos hallazgos anteriores y arroja aún más luz sobre la base genética de la esquizofrenia y su biología subyacente.
“Al estudiar el genoma, estamos manejando mejor las variaciones genéticas que hacen que las personas sean vulnerables a las enfermedades psiquiátricas”, dijo Thomas Insel, director del Instituto Nacional de Salud Mental.
“A través de las maravillas de la tecnología genómica, estamos en un período en el que, por primera vez, estamos comenzando a comprender a muchos de los jugadores a nivel molecular y celular”.
En el estudio de asociación de todo el genoma (GWAS), los investigadores analizaron más de 80.000 muestras genéticas de pacientes con esquizofrenia y voluntarios sanos y encontraron 108 ubicaciones específicas en el genoma humano asociadas con el riesgo de esquizofrenia. Ochenta y tres de esos loci (ubicaciones específicas de genes) no se habían relacionado previamente con el trastorno.
"En solo unos pocos años, al analizar decenas de miles de muestras, nuestro consorcio ha pasado de identificar solo un puñado de loci asociados con la esquizofrenia a encontrar tantos que podemos ver patrones entre ellos", dijo el primer autor Stephan Ripke. científico del Centro Stanley de Investigaciones Psiquiátricas de Broad.
“Podemos agruparlos en vías identificables, genes que se sabe que trabajan juntos para realizar funciones específicas en el cerebro. Esto nos está ayudando a comprender la biología de la esquizofrenia ".
En su mayor parte, el estudio apunta a genes expresados en el tejido cerebral. Los investigadores también encontraron una menor cantidad de genes de la esquizofrenia que están activos en el sistema inmunológico, un hallazgo que ofrece apoyo a un vínculo previamente hipotetizado entre la esquizofrenia y los procesos inmunológicos.
El estudio también encontró un vínculo entre la esquizofrenia y la región del genoma que contiene el gen conocido como DRD2. Este gen produce el receptor de dopamina al que se dirigen todos los medicamentos aprobados para la esquizofrenia. Este hallazgo sugiere que las nuevas ubicaciones de genes también pueden convertirse en objetivos terapéuticos.
"El hecho de que pudimos detectar factores de riesgo genéticos a esta escala masiva muestra que la esquizofrenia puede abordarse con los mismos enfoques que ya han transformado nuestra comprensión de otras enfermedades", dijo el autor principal del artículo, Michael O'Donovan, subdirector del Centro MRC de Genética y Genómica Neuropsiquiátrica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff. "
La gran cantidad de nuevos hallazgos tiene el potencial de impulsar el desarrollo de nuevos tratamientos en la esquizofrenia, un proceso que se ha estancado durante los últimos 60 años ”.
Fuente: Universidad de Harvard
