¿Los medicamentos para el TDAH aumentan los niveles de dopamina?
En un estudio anterior con ratones, el mismo grupo descubrió que al elevar los niveles de dopamina podrían mejorar los problemas de atención causados por la neurofibromatosis tipo 1 (NF1), un trastorno que afecta a más de 100,000 personas en los Estados Unidos. Alrededor del 60 al 80 por ciento de los niños con NF1 tienen algún tipo de déficit de atención.
“Muchos niños con NF1 realmente luchan en la escuela, y encontrar formas de ayudar a aliviar los problemas de atención es una alta prioridad”, dice David H. Gutmann, MD, PhD y Profesor de Neurología de la Familia Donald O. Schnuck. "La técnica que hemos perfeccionado puede hacer posible hacer coincidir tratamientos específicos con los pacientes con NF1 y déficit de atención que tienen más probabilidades de beneficiarse de esos tratamientos".
Los síntomas de los déficits de atención de NF1 son similares a otros tipos de trastornos por déficit de atención. Sin embargo, no está claro si las diferencias cerebrales que desencadenan estos problemas en los niños con NF1 son los mismos cambios cerebrales que subyacen a los déficits de atención en la población general.
“Este modelo de ratón puede no ser un modelo perfecto para todas las formas de déficit de atención, pero es un modelo estupendo para un tipo de disfunción del sistema de atención”, dice Gutmann. "Una mayor comprensión de lo que falla en algunos niños con NF1 podría conducir a nuevos conocimientos sobre una variedad más amplia de problemas de atención".
Gutmann, director del Centro de Neurofibromatosis (NF) de la Universidad de Washington, y su equipo diseñaron ratones genéticamente para desarrollar problemas de atención NF1 y tumores cerebrales.
El año pasado, Gutmann demostró que una de estas hebras de ratones tenía niveles más bajos de dopamina en parte del cerebro. Después de tratar a estos ratones con Ritalin, sus niveles de dopamina y sus déficits de atención volvieron a la normalidad.
“Antes de nuestro estudio, no existía una base molecular para usar Ritalin para tratar a niños con NF1 y déficit de atención, por lo que su uso dependía de la práctica del pediatra, la gravedad del déficit de atención y lo cómodos que se sentían los padres con el uso de medicamentos. ”Dice Gutmann. "En general, solo se trata a los niños más gravemente afectados, pero eso puede cambiar en el futuro".
Para el estudio actual, Gutmann unió fuerzas con Robert Mach, PhD, profesor de radiología, que había estado trabajando con racloprida, un agente de imágenes que se une a los receptores de dopamina en el cerebro. La racloprida se puede detectar mediante tomografía por emisión de positrones (PET).
Jinbin Xu, PhD, instructor de investigación en radiología, usó racloprida para evaluar los niveles de dopamina en ratones no tratados y descubrió que niveles más bajos de dopamina cerebral permitían una mejor unión de racloprida, creando una imagen PET más fuerte. Después del tratamiento con Ritalin, la unión de racloprida disminuyó.
“Este hallazgo sugirió que las imágenes PET con racloprida podrían usarse como una plataforma para las pruebas preclínicas de medicamentos que pueden afectar los niveles de dopamina en el cerebro”, dice Gutmann. "Podemos obtener una imagen en una hora y evaluar los efectos de la droga en el comportamiento del ratón en un día".
“En algún momento, imaginamos un proceso de preselección que identifica a los niños con niveles reducidos de dopamina con mayor probabilidad de responder al Ritalin u otros medicamentos”, dice Gutmann. "A medida que aprendamos más sobre las diferentes formas en que surgen los déficits de atención en estos niños, puede ser posible utilizar los datos de preselección y las pruebas preclínicas de fármacos en modelos de ratón para seleccionar el mejor fármaco para cada paciente".
Fuente: Universidad de Washington en St. Louis
