Proteínas cerebrales vinculadas a la demencia temprana
Una nueva investigación sugiere que dos proteínas cerebrales están relacionadas con el desarrollo de una forma de demencia que afecta las áreas del cerebro asociadas con la personalidad, el comportamiento y el lenguaje.
Los científicos del campus de Mayo Clinic en Florida creen que el descubrimiento de un vínculo entre las proteínas, progranulina y sortilina, puede conducir al tratamiento de la degeneración lobar frontotemporal (FTLD).
La investigación se encuentra en la edición en línea de la Revista estadounidense de genética humana.
Esta forma de demencia, que actualmente no se puede tratar, generalmente ocurre en personas más jóvenes, en comparación con otros trastornos neurodegenerativos comunes como la enfermedad de Alzheimer.
"Ahora podemos buscar un vínculo directo entre estas dos proteínas y el desarrollo de FTLD", dice la autora principal del estudio, la neurocientífica Rosa Rademakers, Ph.D.
"La esperanza es que si encontramos una asociación fuerte, podría ser posible manipular los niveles de una o ambas de estas proteínas de forma terapéutica".
Casualmente, un grupo de investigación de la Universidad de Yale dirigido por Stephen Strittmatter, M.D., Ph.D., también ha identificado la asociación de sortilin con progranulina, confirmando así los resultados de Mayo. Su estudio se publica en Neurona.
FTLD es una familia de enfermedades cerebrales que se cree que comparten algunas características moleculares comunes. Uno es la presencia de mutaciones en el gen que produce la proteína tau en las neuronas. El otro son mutaciones en el gen de progranulina que los investigadores de Mayo Clinic y sus colegas descubrieron en 2006.
Encontraron que del 5 al 10 por ciento de los pacientes con FTLD tienen una mutación en este gen y que estas mutaciones conducen a una pérdida sustancial de la producción normal de proteína progranulina y al desarrollo de FTLD.
La proteína producida por el gen de progranulina se encuentra en todo el cuerpo y realiza diferentes funciones según el tipo de tejido (órgano) en el que se encuentra. Pero en el cerebro, se cree que apoya a las neuronas y las mantiene saludables.
Aún así, los investigadores no saben realmente cómo funciona la proteína progranulina normal en el cerebro, con qué otras proteínas interactúa, por lo que en este estudio buscaron descubrir pistas sobre la biología de la progranulina mediante la realización de un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS).
Con base en sus hallazgos anteriores de que un simple análisis de sangre es capaz de medir los niveles de progranulina en plasma y podría usarse para identificar a pacientes con mutaciones de progranulina, analizaron sangre de 518 individuos sanos en un GWAS para buscar variantes genéticas que pudieran explicar algunas de las causas. variabilidad normal de los niveles de progranulina en plasma.
Encontraron una asociación muy fuerte con dos variantes genéticas en la misma región del cromosoma 1 y confirmaron este hallazgo en un segundo grupo de 495 individuos sanos.
Al revisar la literatura científica, determinaron además que la misma variante genética que se encuentra asociada con los niveles plasmáticos de progranulina también afecta los niveles de la proteína sortilina. Al igual que la progranulina, la sortilina se encuentra en todo el cuerpo y participa en diferentes tareas. En el cerebro, se sabe que es importante para la supervivencia de las neuronas cerebrales.
"Entonces, utilizando un enfoque genético, identificamos una conexión previamente desconocida entre sortilina y progranulina", dijo Rademakers.
Luego, los investigadores estudiaron las dos proteínas en cultivo celular y demostraron que la cantidad de sortilina en las células determina la cantidad de progranulina que se ingiere o queda fuera de la célula.
“Nuestro estudio muestra que los cambios en los niveles de sortilina dan como resultado diferentes niveles de progranulina disponibles para las células. Dado que encontramos que los pacientes con FTLD a menudo tienen menos progranulina de la que deberían, creemos que si puede manipular los niveles de progranulina y / o sortilina en el cerebro, es posible que tenga una manera de tratar este trastorno ”, dijo Rademakers.
“Nuestro estudio y el estudio dirigido por los investigadores de Yale describen pantallas completamente independientes e imparciales que identificaron a esta proteína sortilina como importante en la regulación de la progranulina. Obviamente, esto abre nuevas vías para el tratamiento de pacientes con mutaciones de progranulina y quizás pacientes con demencia en general ”, dijo Rademakers.
Fuente: Mayo Clinic
