Los virus del herpes pueden influir en la enfermedad de Alzheimer

Los herpesvirus humanos son más abundantes en el cerebro de los pacientes con Alzheimer y pueden desempeñar un papel en las redes genéticas que se cree que conducen al desarrollo de la enfermedad, según un nuevo análisis a gran escala realizado por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.

Los nuevos hallazgos, publicados en la revista Neurona, apoyan la controvertida hipótesis de que los virus están implicados en la enfermedad de Alzheimer, una noción que puede ofrecer posibles nuevas vías de tratamiento.

“El título de la charla que suelo dar es, 'Fui a buscar objetivos de drogas y todo lo que encontré fueron estos virus pésimos'”, dijo el coautor principal y genetista Dr. Joel Dudley, quien también es miembro de Arizona State University (ASU) -Banner Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas.

“No nos propusimos encontrar lo que encontramos. Ni siquiera cerca. Estábamos tratando de encontrar medicamentos que pudieran reutilizarse para tratar a los pacientes con Alzheimer, pero los patrones que surgieron de nuestro análisis basado en datos apuntaban hacia estos temas de biología viral ".

Los investigadores analizaron datos de tres importantes bancos de cerebros por cortesía del consorcio Accelerating Medicines Partnership de los Institutos Nacionales de Salud - Enfermedad de Alzheimer (AMP-AD). Esto les permitió observar datos genómicos sin procesar de un gran número de pacientes con Alzheimer en diferentes cohortes.

El equipo construyó, mapeó y comparó redes de genes reguladores en áreas del cerebro que se sabe están afectadas por la enfermedad de Alzheimer en múltiples niveles, observando el ADN, el ARN y las proteínas.

“Necesitábamos buscar secuencias de cientos de virus diferentes, por lo que tener acceso a esos datos sin procesar y sin procesar era absolutamente clave”, dijo el primer autor Ben Readhead, M.B.B.S.

Los hallazgos revelan que el ADN y el ARN del virus del herpes humano eran más abundantes en los cerebros de los pacientes fallecidos a los que se les había diagnosticado la enfermedad de Alzheimer y que la abundancia se correlacionaba con las puntuaciones clínicas de demencia.

Es importante destacar que los dos virus más fuertemente asociados con la enfermedad de Alzheimer, el HHV-6A y el HHV-7, no abundaban tanto en el cerebro de las personas con otros trastornos neurodegenerativos. Cuando los investigadores construyeron redes que modelaron cómo interactuaban los genes virales y los genes humanos, pudieron demostrar que los genes virales estaban regulando y siendo regulados por los genes humanos, y que los genes asociados con un mayor riesgo de Alzheimer se vieron afectados.

“No creo que podamos responder si los virus del herpes son la causa principal de la enfermedad de Alzheimer.Pero lo que está claro es que están perturbando las redes y participando en redes que aceleran directamente el cerebro hacia la topología de la enfermedad de Alzheimer ”, dijo Dudley.

Los investigadores creen que sus hallazgos se alinean con otros estudios sobre el Alzheimer centrados en el papel de la inmunidad innata en la enfermedad, en particular los hallazgos recientes de que la proteína beta-amiloide, la culpable de las placas que se acumulan en el cerebro afectado por el Alzheimer, puede acumularse como parte de una defensa contra las infecciones. De hecho, en el estudio actual, los investigadores encontraron que los virus del herpes estaban involucrados en redes que regulan las proteínas precursoras de amiloide.

Sin embargo, los investigadores afirman que su trabajo no debería preocupar a nadie.

“Si bien estos hallazgos abren potencialmente la puerta a nuevas opciones de tratamiento para explorar en una enfermedad en la que hemos tenido cientos de ensayos fallidos, no cambian nada de lo que sabemos sobre el riesgo y la susceptibilidad de la enfermedad de Alzheimer o nuestra capacidad para tratar hoy ”, dijo el coautor principal y especialista en la enfermedad de Alzheimer, el Dr. Sam Gandy.

Esto es especialmente cierto porque los virus del herpes HHV-6A y HHV-7 son extremadamente comunes y, a menudo, están latentes o asintomáticos. En América del Norte, por ejemplo, casi el 90 por ciento de los niños tienen uno de estos virus circulando en la sangre cuando cumplen algunos años.

"Todavía hay muchas preguntas sin respuesta sobre cómo pasamos de ser capaces de detectarlo circulando en la sangre de alguien a saber si está activo en un estado que podría ser relevante para la enfermedad de Alzheimer", dijo Readhead.

Aún así, los nuevos hallazgos ofrecen un fuerte apoyo a la controvertida hipótesis de que los virus podrían estar involucrados en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

"No teníamos un caballo en esta carrera de virus en absoluto", dijo Dudley. “Son los datos los que nos llevaron allí. Y ahora, no solo resucita la hipótesis viral: tiene vías y redes e interacciones comprobables específicas que pueden explorarse y reconciliarse con el resto del trabajo que está surgiendo en el Alzheimer ".

Gandy agregó: "Todos estos cerebros de Alzheimer en estos grandes bancos de cerebros separados tienen poblaciones sustanciales previamente insospechadas de genomas del virus del herpes y eso merece una explicación donde sea que se encuentre en la patogenia. No merece ser simplemente borrado ".

Fuente: Cell Press