Nuevas dudas sobre el papel de la serotonina en la depresión

La creencia común de que la depresión está relacionada con niveles bajos del neurotransmisor serotonina está siendo cuestionada nuevamente por los principales psiquiatras.

El profesor David Healy de la Unidad Hergest, Bangor, Reino Unido, escribe en el Revista médica británica que la idea de que los niveles de serotonina podrían ser más bajos en personas con depresión fue rechazada en la década de 1960. Pero cuando los medicamentos inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) se desarrollaron en la década de 1980, los fabricantes buscaron un problema que los medicamentos pudieran resolver.

Entonces, las compañías farmacéuticas intentaron comercializar ISRS para la depresión, escribe Healy, a pesar de que eran menos efectivos que los antidepresivos tricíclicos más antiguos, y "vendieron la idea de que la depresión era la enfermedad más profunda detrás de las manifestaciones superficiales de la ansiedad".

“El enfoque fue un éxito asombroso, en el centro de la cual fue la noción de que los ISRS restauraron los niveles de serotonina a la normalidad, una noción que luego se transformó en la idea de que remediaron un desequilibrio químico”, escribe.

Pero “[N] o uno sabía si los ISRS elevaban o reducían los niveles de serotonina; todavía no lo saben ”, afirma. "No hubo evidencia de que el tratamiento corrigiera algo".

Healy dice que la historia de la "serotonina baja" se arraigó en el dominio público más que en la psicofarmacología. El "mito" se extendió luego al mercado de la salud complementaria.

Desde hace muchos años, se ha animado a las personas deprimidas a comer alimentos o realizar actividades que aumenten sus niveles de serotonina. Para los médicos, “brindó una forma sencilla de comunicarse con los pacientes”, escribe.

"Para los pacientes, la idea de corregir una anomalía tiene una fuerza moral que se puede esperar que supere los escrúpulos que algunos podrían haber tenido acerca de tomar un tranquilizante, especialmente cuando se empaqueta en la forma atractiva de que la angustia no es una debilidad".

Healy dijo que muchos libros y artículos exponen estas teorías debido a la idea errónea de que la disminución de los niveles de serotonina en la depresión es un hecho establecido, y "Además de todo el mito, los médicos y pacientes cooptaron, mientras que los tratamientos más efectivos y menos costosos fueron marginados".

Concluye que la serotonina "no es irrelevante", pero que esta historia "plantea una pregunta sobre el peso que los médicos y otros le dan a la plausibilidad biológica y epidemiológica". Los datos de ensayos clínicos que no muestran evidencia de eficacia no deben dejarse de lado, insta, para dar paso a una explicación plausible (pero mítica) de la biología y el tratamiento.

“Las ciencias emergentes del cerebro ofrecen un enorme alcance para desplegar cualquier cantidad de neurocháfaga. Necesitamos entender el idioma que usamos. Hasta entonces, hasta luego, y gracias por toda la serotonina ”, concluye.

Algunos de los medicamentos antidepresivos recetados con más frecuencia, como Prozac (fluoxetina), Paxil (paroxetina) y Zoloft (sertralina), son ISRS, que bloquean la reabsorción de serotonina en las células cerebrales para elevar los niveles del neurotransmisor en el cerebro.

Pero alguna evidencia sugiere que las personas que están deprimidas en realidad tienen niveles más altos de serotonina en el cerebro, no más bajos. Esto significa que los ISRS en realidad podrían estar agravando la situación. Esto puede explicar por qué los pacientes a menudo informan sentirse peor, no mejor, durante las dos primeras semanas con antidepresivos.

En un artículo reciente separado, Paul W. Andrews, Ph.D., de la Universidad McMaster en Canadá, y sus colegas afirman que la función probablemente evolucionada del sistema serotoninérgico es la regulación de la energía.

"El papel de la serotonina en la depresión y el tratamiento antidepresivo sigue sin resolverse a pesar de décadas de investigación", afirman en la revista. Reseñas de neurociencia y bioconducta.

Afirman que la investigación indica una elevación de la serotonina en muchos tipos de depresión. Los niveles más altos de serotonina durante los episodios depresivos ayudan a enfocar la mente de las personas en el pensamiento consciente, para buscar una salida al problema, creen.

Dado que, en su opinión, el sistema serotoninérgico evolucionó para regular la energía, se deduce que al aumentar la serotonina, los ISRS "alteran la homeostasis energética y a menudo empeoran los síntomas durante el tratamiento agudo". Continúan afirmando que "la reducción de los síntomas no se logra mediante las propiedades farmacológicas directas de los ISRS, sino mediante las respuestas compensatorias del cerebro que intentan restaurar la homeostasis energética".

Los hallazgos de los estudios en animales de la melancolía y el tratamiento con ISRS agudo y crónico respaldan estas afirmaciones, escriben. Además, otros neurotransmisores como la norepinefrina y la dopamina también han sido el objetivo de agentes farmacológicos diseñados para modular sus niveles, a pesar de la falta de mediciones biológicas de estas sustancias en el cerebro.

Andrews cree que es urgente realizar más investigaciones para comprender claramente el papel de la serotonina y otros niveles de neurotransmisores en la depresión. Sin embargo, es importante que las personas que toman ISRS u otros antidepresivos sigan los consejos de su médico antes de realizar cambios en sus medicamentos.

Referencias

Healy, D. Editorial: Serotonina y depresión. BMJ, 22 de abril de 2015, doi: 10.1136 / bmj.h1771
BMJ

Andrews, P. W. y col. ¿Es la serotonina un factor superior o un deprimente? La evolución del sistema serotoninérgico y su papel en la depresión y la respuesta antidepresiva. Reseñas de neurociencia y bioconducta, Volumen 51, abril de 2015, páginas 164-88 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2015.01.018