Un estudio en ratones sugiere precaución con los medicamentos contra el Alzheimer
Pero un nuevo estudio con ratones sugiere que los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer que ahora se están probando en ensayos clínicos pueden tener efectos secundarios potencialmente adversos.
Los investigadores de la Universidad Northwestern descubrieron que las drogas podrían actuar como un mal electricista, provocando que las neuronas estén mal conectadas e interfiriendo con su capacidad para enviar mensajes al cerebro.
"Procedamos con precaución", dijo Robert Vassar, Ph.D., profesor de biología celular y molecular en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
"Tenemos que mantener los ojos abiertos por los posibles efectos secundarios de estos medicamentos". Irónicamente, dijo, las drogas podrían dañar la memoria.
Los medicamentos en cuestión están diseñados para inhibir BACE1, la enzima que Vassar descubrió originalmente y que promueve el desarrollo de las acumulaciones de placa que son un sello distintivo del Alzheimer.
La enzima BACE1 actúa cortando y liberando proteínas que forman las placas. Por lo tanto, los desarrolladores de fármacos creían que bloquear la enzima podría ralentizar la enfermedad.
Sin embargo, en el nuevo estudio de Vassar, descubrió que BACE1 también tiene un papel fundamental como electricista del cerebro. La enzima mapea la ubicación de los axones, los cables que conectan las neuronas con el cerebro y el resto del sistema nervioso, un proceso llamado guía axonal.
La investigación de laboratorio involucró el estudio de ratones genéticamente alterados en los que se eliminó la enzima BACE1. Al hacer esto, Vassar descubrió que el sistema olfativo de los animales, utilizado para el sentido del olfato, estaba mal conectado.
Los axones de las neuronas olfativas no estaban conectados correctamente al bulbo olfatorio del cerebro. Los hallazgos muestran el papel clave de BACE1 en la guía axonal.
"Es como una casa mal cableada", dijo Vassar. "Si el electricista no obtiene el patrón de cableado correcto, las luces no se encenderán y los enchufes no funcionarán".
Estudiar el mecanismo del sistema olfatorio es un buen modelo para revisar el cableado nervioso o axonal. Si los axones no están conectados correctamente en el sistema olfativo, dijo Vassar, es probable que el problema exista en otras partes del cerebro y del sistema nervioso.
El hipocampo podría ser particularmente vulnerable a los bloqueadores de BACE1, señaló, porque su población de neuronas renace continuamente, lo que puede desempeñar un papel en la formación de nuevos recuerdos. Las neuronas necesitan desarrollar nuevos axones que, a su vez, deben conectarlos con nuevos objetivos. La guía axonal es una necesidad continua.
A pesar de los nuevos hallazgos, "no todo son malas noticias", señaló Vassar. “Estos bloqueadores de BACE1 podrían ser útiles en una dosis específica que reducirá las placas amiloides, pero no lo suficientemente altas como para interferir con el cableado. Comprender la función normal de BACE1 puede ayudarnos a evitar posibles efectos secundarios de los medicamentos ".
Los hallazgos, del científico cuya investigación original condujo al desarrollo del fármaco, se publican en la revista Neurodegeneración molecular.
Fuente: Universidad Northwestern
