El estudio con ratones ayuda a comprender los resultados mixtos de los antidepresivos

Un estudio reciente proporciona una nueva perspectiva sobre por qué un antidepresivo puede aliviar la depresión en una persona pero no en otra.

En el estudio, los investigadores desarrollaron un modelo de ratón que les permitió identificar firmas de sangre asociadas con la respuesta al tratamiento antidepresivo. El diseño de la investigación permitió a los investigadores analizar cómo la estructura genética de un individuo puede afectar la efectividad de un medicamento.

El estudio, dirigido por la Dra. Marianne Müller y un equipo internacional del University Medical Center Mainz y el Max Planck Institute of Psychiatry, se centró en la forma en que la genética influye en el receptor de glucocorticoides relacionado con el estrés en la recuperación de la depresión.

La investigación se publica en la revista de acceso abierto. PLOS Biología.

La depresión mayor es la principal causa de discapacidad según la Organización Mundial de la Salud y afecta a unos 350 millones de personas en todo el mundo. Desafortunadamente, solo un tercio de los pacientes se benefician del primer antidepresivo recetado. Aunque los tratamientos actualmente disponibles son seguros, existe una variabilidad significativa en el resultado del tratamiento antidepresivo.

Hasta el momento no existen evaluaciones clínicas que puedan predecir con un alto grado de certeza si un paciente en particular responderá a un antidepresivo en particular.

Encontrar el medicamento antidepresivo más eficaz para cada paciente depende de ensayo y error, lo que subraya la urgente necesidad de establecer estrategias conceptualmente novedosas para la identificación de biomarcadores asociados a una respuesta positiva.

En el nuevo estudio, el diseño de investigación innovador permitió a los científicos centrarse en fenotipos extremos en respuesta al tratamiento con antidepresivos.

Este modelo simuló la situación clínica, identificando buenos y malos respondedores al tratamiento antidepresivo. Los investigadores plantearon la hipótesis de que las condiciones en el modelo de ratón facilitarían la identificación de biomarcadores periféricos válidos para la respuesta al tratamiento antidepresivo y podrían potencialmente aplicarse a los seres humanos.

"Pudimos identificar un grupo de genes asociados a la respuesta a los antidepresivos en el modelo de ratón que luego validamos en una cohorte de pacientes deprimidos de nuestros colaboradores de la Universidad de Emory, Atlanta", dijo la Dra. Tania Carrillo-Roa del Instituto Max Planck. . Esto sugiere que las firmas moleculares asociadas con la respuesta antidepresiva en el ratón podrían de hecho predecir el resultado del tratamiento antidepresivo en la cohorte de pacientes.

Los análisis adicionales indicaron que el receptor de glucocorticoides, que es uno de los actores más importantes en el ajuste del sistema de hormonas del estrés, da forma a la respuesta al tratamiento antidepresivo.

En última instancia, la identificación de biomarcadores que predicen las respuestas individuales al tratamiento mejoraría drásticamente la calidad de la atención / tratamiento para los pacientes deprimidos al eliminar el ensayo y el error de la prescripción de antidepresivos.

En el futuro, este enfoque de especies cruzadas podría servir como modelo para el descubrimiento de un tratamiento mejorado y personalizado para los pacientes que sufren de depresión.

Fuente: PLOS / EurekAlert