Medicamento contra el cáncer muestra potencial para prevenir problemas de aprendizaje
Según investigadores de la Universidad de Michigan, el estudio prepara el terreno para más investigaciones sobre cómo se podría utilizar la medicación antitumoral para proteger el cerebro de los niños pequeños con la enfermedad genética. neurofibromatosis 1, así como otras enfermedades que afectan la misma vía de señalización celular.
La neurofibromatosis 1, o NF1, afecta a uno de cada 3000 niños, lo que hace que crezcan tumores benignos por todo el cuerpo, un tamaño de cabeza grande y otros problemas. Muchos niños con NF1 también tienen dificultades para aprender a leer, escribir, hacer matemáticas y comportarse bien, según los investigadores.
El impacto en la función cerebral se considera el problema más común y más grave causado por la NF1 y, a menudo, aparece antes que otros síntomas, a excepción de las manchas marrones en la piel que a menudo se confunden con marcas de nacimiento.
Pero aunque se han estudiado bien los tumores que aparecen en su mayoría en etapas posteriores de la vida, no se comprende el efecto de la NF1 sobre la función cerebral, señalan los investigadores.
En el nuevo estudio, el equipo estudió las células madre neurales, un tipo de célula maestra que puede convertirse en cualquier tipo de tejido neural. En ratones recién nacidos con dos copias de la mutación genética que causa la NF1, las células madre neurales en un área clave del cerebro tenían muchas más probabilidades de producir una especie de célula nerviosa "auxiliar" llamada glía. Produjeron muchas menos neuronas, que envían y reciben señales cruciales en el cerebro y el cuerpo.
Luego, los científicos apuntaron al crecimiento celular anormal dando a los ratones un fármaco experimental que ya se ha utilizado en ensayos clínicos para el cáncer avanzado. Llamado PD0325901, el fármaco, conocido como inhibidor de MEK, bloquea una acción específica dentro de las células llamada vía MEK / ERK.
Los ratones con la mutación NF1 que recibieron el fármaco desde el nacimiento se desarrollaron normalmente, a diferencia de los ratones con las mismas mutaciones genéticas que no recibieron el fármaco. Los ratones no tratados parecían normales al nacer, pero a los pocos días se habían encorvado y desaliñado, con un crecimiento anormal de sus cuerpos y células cerebrales.
El autor principal del nuevo artículo, Yuan Zhu, Ph.D., advirtió que el fármaco utilizado en el estudio puede no ser apropiado para administrar a niños que han sido diagnosticados con NF1. Pero se están desarrollando otros inhibidores de MEK contra el cáncer.
“Lo importante es que hemos demostrado que al tratar durante este breve período de tiempo temprano en la vida, cuando las células madre neurales en un cerebro en desarrollo todavía tienen tiempo para 'decidir' en qué tipo de célula convertirse, podemos causar un efecto duradero sobre el desarrollo neuronal ”, dijo Zhu, profesor asociado de medicina interna en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.
Para que una intervención farmacológica funcione, debería administrarse poco después de que se observen retrasos en el desarrollo o tumores benignos en un bebé o niño pequeño, y después de que se haga un diagnóstico de NF1, anotó Zhu.
Aproximadamente la mitad de todas las personas con NF1 heredaron el gen mutado de uno de sus padres, mientras que la otra mitad lo desarrolló espontáneamente en el útero. La enfermedad afecta a pacientes individuales de manera muy diferente, dijo, y señaló que un niño nacido de un padre con NF1 leve puede tener una forma grave de la enfermedad, mientras que sus hermanos pueden tener síntomas leves o moderados.
Algunas personas con NF1 tienen una forma de "doble impacto" de la enfermedad, en la que ambas copias del gen están mutadas en ciertas células del cuerpo. La segunda mutación, según los científicos, probablemente ocurre en una célula madre neural que continúa produciendo células neurales inusuales. Estos pacientes a menudo tienen graves discapacidades de aprendizaje y un cuerpo calloso agrandado, una estructura que conecta las dos mitades del cerebro y contiene una gran concentración de glía, las mismas células que los ratones del nuevo estudio tenían en mayor número.
Además de NF1, los investigadores predicen que sus hallazgos pueden tener importancia para los pacientes con otras condiciones genéticas que afectan la misma vía de señalización celular llamada RAS. Llamados colectivamente síndromes neuro-cardio-facial-cutáneos (NCFC) o "RASopatías", incluyen el síndrome de Leopard, el síndrome de Noonan, el síndrome de Costello y el síndrome de Leguis. Como NFI, todas estas condiciones afectan el cerebro, el sistema circulatorio y la cara o la cabeza.
Los hallazgos del estudio se publicaron en la revista Célula.
Fuente: Universidad de Michigan
