Variantes genéticas raras aumentan el riesgo de síndrome de Tourette
Un equipo internacional de 57 científicos de 11 países ha identificado los primeros genes de riesgo definitivos para el síndrome de Tourette (ST), un trastorno neuropsiquiátrico complejo.
El gran avance se produjo cuando los investigadores se centraron en un área relativamente nueva de investigación genómica que implica observar el genoma completo, en lugar de buscar un gen en particular, dijo la Dra. Peristera Paschou, profesora asociada de biología de la Universidad de Purdue.
“La mayoría de las veces nos enfocamos en una mutación de un solo par de bases, que son los componentes básicos del ADN, y buscamos una mutación. Pero en los últimos años nos hemos dado cuenta de que existe otro tipo de variación del genoma humano ”, dijo Paschou.
El síndrome de Tourette, que afecta aproximadamente a una de cada 100 personas, se caracteriza por uno o más tics físicos, como carraspeo, tos, parpadeo o movimientos faciales, junto con al menos un tic fónico o verbal involuntario.
Las personas con ST también son más propensas a tener trastornos neuropsiquiátricos adicionales, como trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) o trastorno obsesivo compulsivo (TOC), y parecen tener un mayor riesgo de ansiedad, depresión mayor o trastornos del espectro autista.
Debido a la gran variedad de síntomas y condiciones relacionadas, el síndrome de Tourette es a menudo una condición difícil de identificar y rastrear.
En los últimos años, sin embargo, los científicos han estado investigando con qué frecuencia se repiten secciones cortas de genes en todo el genoma, cómo estas repeticiones (llamadas variantes del número de copias) pueden variar entre individuos y si tienen un efecto en la salud.
“Estas variaciones pueden involucrar una gran parte de la secuencia de ADN e incluso pueden incluir genes completos. Hace muy poco que empezamos a comprender cómo la variación del número de copias puede relacionarse con la enfermedad ”, dijo Paschou.
“En el caso de esta investigación sobre el síndrome de Tourette, escaneamos todo el genoma y, a través del análisis físico, pudimos identificar dónde se encuentra esta variación. Rara vez encontramos variantes que estén asociadas a un nivel tan alto. Es por eso que este es un gran avance ".
El Dr. Jeremiah Scharf, de la Unidad de Genética Psiquiátrica y del Neurodesarrollo de los Departamentos de Psiquiatría y Neurología del Hospital General de Massachusetts y del Centro de Medicina Genómica del Hospital General de Massachusetts, coautor principal del informe, dice que este es un hallazgo significativo.
“El desafío de reconocer que el síndrome de Tourette no es un trastorno de un solo gen, y que se requiere una certeza estadística estricta para declarar que un gen está asociado significativamente con él, ha sido nuestro objetivo a largo plazo”, dijo.
"Creemos que lo que distingue a nuestro estudio de los estudios anteriores es que los dos genes que hemos identificado superaron el estricto umbral de 'importancia para todo el genoma' y, por lo tanto, representan los dos primeros genes de susceptibilidad definitivos al síndrome de Tourette".
La investigación ayudará a acelerar tratamientos nuevos y más efectivos para el síndrome de Tourette y otros trastornos.
“El síndrome de Tourette se ha considerado durante mucho tiempo un trastorno modelo para estudiar las partes del cerebro que funcionan en la intersección de nuestros conceptos tradicionales de neurología y psiquiatría”, dice Scharf.
“Estos dos primeros genes definitivos para el síndrome de Tourette nos dan un punto de apoyo sólido en nuestros esfuerzos por comprender la biología de esta enfermedad, y los estudios futuros sobre cómo funcionan estos genes tanto en la salud como en la enfermedad pueden conducir a descubrimientos que sean más relevantes para los trastornos neuropsiquiátricos en general."
Aunque esta investigación fue la más grande jamás realizada sobre el síndrome de Tourette, Paschou dice que ya se está planificando un estudio mucho más amplio.
“Tenemos la esperanza de que en los próximos dos años reuniremos una muestra de 12.000 pacientes, que es algo que los que trabajamos en este campo no podríamos haber imaginado antes”, dijo.
Paschou dice que el éxito de la colaboración se debe no solo a los investigadores, sino también a los pacientes y sus familias. “Fue una gran contribución para los pacientes y sus familias participar en este estudio. Sin ellos, estudios como este no podrían existir ”.
Los nuevos hallazgos se publican en la revista Neurona.
Fuente: Universidad Purdue
