Anormalidad cerebral relacionada con trastornos psiquiátricos

Una nueva investigación en ratones muestra que la pérdida de una proteína llamada MeCP2 en un grupo específico de neuronas inhibidoras en el cerebro produce casi todas las características asociadas con el síndrome de Rett.

Los bebés (en su mayoría niñas) que nacen con síndrome de Rett pueden parecer normales al principio, pero el desarrollo mental y motor se ralentiza o se detiene entre los tres meses y los tres años de edad. Esto puede incluir pérdida del habla, dificultades de aprendizaje y problemas de equilibrio y para caminar. Algunos síntomas imitan a los del autismo.

Las neuronas inhibidoras (ácido gamma-amino-butírico [GABA] -érgico) representan sólo del 15 al 20 por ciento del número total de neuronas en el cerebro. Sin embargo, perder MeCP2 reduce la cantidad de enzimas necesarias para producir el neurotransmisor GABA y, a su vez, crea una reducción del 30 al 40 por ciento en los niveles de este neurotransmisor, lo que altera enormemente la comunicación neuronal.

Investigaciones anteriores han demostrado que la expresión de estas enzimas también es menor en algunos pacientes con autismo, esquizofrenia y trastorno bipolar, dijo la Dra. Hsiao-Tuan Chao, M.D./Ph.D. becario postdoctoral.

“Esto nos dice mucho sobre lo que está sucediendo en el cerebro de las personas con síndrome de Rett, autismo o incluso esquizofrenia”, dijo Chao.

Chao hizo el descubrimiento desarrollando un modelo de ratón que permitió a los científicos eliminar MeCP2 solo de las neuronas GABAérgicas.

"Este estudio nos enseñó que una alteración en la señal de las neuronas GABAérgicas es suficiente para producir características de autismo y otros trastornos neuropsiquiátricos", dijo el Dr. Huda Zoghbi, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y director del Instituto de Investigación Neurológica Jan and Dan Duncan. en el Texas Children's Hospital.

Chao, un estudiante de doctorado en el laboratorio de Zoghbi, agregó: "Hicimos este estudio pensando que tal vez todo lo que veríamos serían algunos síntomas del síndrome de Rett".

“Sorprendentemente, vimos que la eliminación de MeCP2 únicamente de las neuronas GABAérgicas reproducía casi todas las características del síndrome de Rett, incluidos los déficits cognitivos, las dificultades respiratorias, el comportamiento compulsivo y los movimientos estereotipados repetitivos. El estudio nos dice que MeCP2 es una proteína clave para la función de estas neuronas ”.

Después de que los científicos se dieron cuenta de que el factor clave eran las neuronas GABAérgicas, querían saber cómo la MeCP2 faltante afectaba la función de estas neuronas. Fue entonces cuando Chao descubrió que la pérdida de MeCP2 hacía que las neuronas GABAérgicas liberaran menos GABA.

“Un niño nace sano. Ella comienza a crecer y luego comienza a perder los hitos del desarrollo. La comunicación entre neuronas se ve afectada, en parte debido a la reducción de las señales de las neuronas GABAérgicas ".

Este estudio aparece en la edición actual de la revista Nature.

Fuente: Baylor College of Medicine