¿Vínculo genético con la anorexia?

Los investigadores han identificado variantes genéticas comunes y raras asociadas con el trastorno alimentario anorexia nerviosa.

En el estudio genético más grande de este trastorno psiquiátrico, los científicos del Hospital de Niños de Filadelfia encontraron pistas interesantes sobre la participación genética.

De especial interés para futuras investigaciones son los genes activos en la señalización neuronal y entre los genes responsables de configurar las interconexiones entre las células cerebrales.

La anorexia nerviosa (AN) afecta a aproximadamente 9 de cada 1000 mujeres en los Estados Unidos. Los pacientes tienen rechazo a la comida, pérdida de peso, un miedo irracional al aumento de peso incluso cuando están demacrados y una autoimagen distorsionada del peso y la forma corporal.

Las mujeres se ven afectadas 10 veces más frecuentemente que los hombres, y el trastorno casi siempre comienza durante la adolescencia. La AN tiene la tasa de mortalidad más alta de todos los trastornos psiquiátricos y el tratamiento exitoso es un desafío.

Los estudios de gemelos y otros estudios familiares han sugerido que la AN es muy hereditaria.

"Sin embargo, a pesar de varios estudios genéticos que identificaron un puñado de genes candidatos asociados con la AN, la arquitectura genética subyacente a la susceptibilidad a la AN ha sido en gran parte desconocida", dijo el líder del estudio Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., director del Center for Applied Genómica.

La investigación se encuentra en línea en la revista. Psiquiatría molecular.

"Este es el primer estudio de asociación de todo el genoma en una gran cohorte de anorexia, así como el primer estudio de variaciones en el número de copias en el trastorno", dijo Hakonarson.

Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) buscan polimorfismos de un solo nucleótido, o SNP, variantes genéticas comunes que normalmente actúan como indicadores de una región genética con un pequeño efecto sobre el aumento del riesgo de enfermedad. El equipo del estudio también realizó una búsqueda paralela de variaciones en el número de copias (CNV), variantes más raras que generalmente tienen un impacto más fuerte en el riesgo de enfermedad.

El tamaño de la muestra fue el más grande utilizado en un estudio de genes AN: el ADN provino de 1.003 pacientes con AN, todos menos 24 mujeres, de diversas fuentes, con una edad promedio de 27 años. A modo de comparación, hubo un grupo de control de 3.733 sujetos pediátricos (edad promedio de 13), extraídos de la red pediátrica del Children's Hospital.

"Confirmamos los resultados de estudios previos de anorexia nerviosa: los SNP en el gen OPRD1 y cerca del gen HTR1D confieren riesgo de padecer la enfermedad", dijo Hakonarson.

"No detectamos otros genes candidatos obvios, pero generamos una lista de otros genes que estamos analizando en estudios de seguimiento".

Un SNP está entre los genes CHD10 y CHD9, una región que Hakonarson asoció con los trastornos del espectro autista en 2009. Los genes CHD10 y CHD9, denominados genes cadherina, codifican moléculas de adhesión celular neuronal, proteínas que influyen en la forma en que las neuronas se comunican entre sí en el cerebro.

El estudio actual sobre anorexia también investigó las NVC: deleciones o duplicaciones de secuencias de ADN. Investigaciones anteriores de Hakonarson y otros han demostrado que las CNV desempeñan un papel importante en otros trastornos neuropsiquiátricos, como la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el autismo.

El estudio actual sugiere que las NVC pueden desempeñar un papel menos importante en la anorexia que en la esquizofrenia y el autismo. No obstante, los investigadores identificaron varias NVC raras que ocurrieron solo en casos de AN, incluida una deleción de ADN en una región del cromosoma 13.

“Nuestro estudio sugiere que tanto los SNP comunes como las CNV raras contribuyen a la patogenia de la anorexia nerviosa”, dijo Hakonarson.

“Las variantes genéticas que descubrimos merecen un análisis más detallado en cohortes independientes. Sin embargo, el número relativamente modesto de casos de anorexia explicados por estos resultados que encontramos sugiere que muchos otros genes candidatos siguen siendo desconocidos.

"Los estudios futuros requerirán tamaños de muestra mucho más grandes para detectar variantes genéticas adicionales involucradas en este complejo trastorno".

Fuente: Children's Hospital of Philadelphia