El estudio con ratones identifica el papel del estrés en la depresión
Los investigadores dicen que bloquear la cascada del estrés en las células cerebrales puede ayudar a reducir los efectos del estrés, que pueden incluir ansiedad, depresión y la búsqueda de drogas adictivas.
En el estudio, los científicos descubrieron que cuando los ratones están expuestos al estrés, una proteína llamada proteína quinasa activada por mitógenos p38α (MAPK) influye en el comportamiento del animal, lo que contribuye a síntomas similares a la depresión y al riesgo de adicción.
Esta proteína es activada por receptores en las neuronas para regular la serotonina, un neurotransmisor clave que ayuda a regular el estado de ánimo.
Los detalles sobre el estudio de investigación se publican en la revista. Neurona.
Los expertos creen que la exposición al estrés hace que el cerebro libere hormonas que interactúan específicamente con los receptores de las neuronas. Esos receptores, a su vez, activan p38α MAPK, que luego interactúa con el transportador de serotonina en las células para reducir la cantidad de serotonina disponible.
En este estudio, los científicos observaron una región del cerebro, llamada núcleo dorsal del rafe, donde se combinan muchos factores relacionados con el estrés y la serotonina.
Descubrieron que después de la exposición al estrés, los cerebros de los ratones activan p38α MAPK, lo que reduce los niveles de serotonina y desencadena comportamientos similares a la depresión, así como el comportamiento de búsqueda de drogas en los ratones.
Los animales estresados se retiraron y no interactuaron con otros ratones. En los animales que habían recibido inyecciones de cocaína mientras estaban en lugares específicos de sus jaulas, el estrés los hacía más propensos a buscar físicamente los lugares donde habían recibido la droga.
“Llamamos a estas respuestas comportamientos 'parecidos a la depresión' y 'parecidos a la adicción' porque no podemos preguntarles a los ratones si son adictos o tristes”, dijo el investigador principal Michael R. Bruchas, Ph.D. “Pero así como las personas deprimidas a menudo se apartan de las interacciones sociales, los ratones estresados hacen lo mismo. También observamos que los ratones estresados regresan con más frecuencia al lugar donde recibieron cocaína ”.
Luego, los investigadores utilizaron una tecnología genética relativamente nueva para desactivar la proteína p38α MAPK solo en las células del sistema de serotonina del cerebro. Sin la proteína p38α, los ratones expuestos al estrés ya no se alejaban de las interacciones sociales, mostraban un comportamiento similar a la depresión o buscaban drogas.
Bruchas y sus colegas también estudiaron ratones expuestos a lo que ellos llaman estrés por derrota social.
“Colocamos un ratón en un recinto con un ratón 'agresor'”, dice Bruchas.
“Algunos ratones, como algunos humanos, son más dominantes y agresivos. Cuando se coloca un ratón no agresivo en una jaula con un animal agresivo, esa agresión provoca un estrés similar al que podríamos ver en un ser humano adulto que trabaja para un jefe difícil o en un adolescente que tiene que lidiar con un matón en la escuela ".
Así como interactuar con un ratón "acosador" es similar a lidiar con entornos estresantes, la cascada de eventos en el cerebro que contribuye a la reducción de la serotonina parece ser similar tanto en ratones como en humanos.
"Cuando las personas toman medicamentos antidepresivos llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, para aliviar la depresión, los medicamentos actúan sobre una bomba celular llamada transportador de serotonina, y esto produce más serotonina en el cerebro", dice Bruchas.
"Creemos que la participación de la proteína p38α y los receptores kappa-opioides representa un hallazgo importante para descubrir cómo las células regulan los comportamientos depresivos y adictivos".
En su nuevo laboratorio en la Universidad de Washington, Bruchas dice que planea probar si la misma proteína p38α MAPK está involucrada cuando la droga es nicotina o anfetamina.
“Será importante determinar si esta vía se conserva para las drogas de abuso distintas de la cocaína”, dice. "Si es así, destacará aún más la importancia de trabajar con los químicos para apuntar a esta vía para posibles terapias".
Bruchas también planea observar otras áreas del cerebro para saber si se están produciendo respuestas similares en respuesta al estrés.
Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Washington
