Los investigadores identifican variaciones genéticas en el TDAH
Los investigadores han descubierto variaciones genéticas que parecen influir en importantes vías de señalización cerebral implicadas en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).
Los científicos pediátricos creen que el descubrimiento podría conducir a una nueva opción de tratamiento para el TDAH, un trastorno que afecta hasta a medio millón de niños estadounidenses.
"Al menos el 10 por ciento de los pacientes con TDAH en nuestra muestra tienen estas variantes genéticas particulares", dijo el líder del estudio Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D.
"Los genes involucrados afectan los sistemas de neurotransmisores en el cerebro que han sido implicados en el TDAH, y ahora tenemos una explicación genética para este vínculo que se aplica a un subconjunto de niños con el trastorno".
La investigación se publica en línea en Genética de la naturaleza.
El TDAH es un trastorno neuropsiquiátrico común pero complejo, que se estima que ocurre en hasta el 7 por ciento de los niños en edad escolar y en un porcentaje menor de adultos. En general, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades federales, se ha diagnosticado TDAH a 5,2 millones de niños estadounidenses de 3 a 17 años.
Existen diferentes subtipos de TDAH, con síntomas como poca capacidad de atención, comportamiento impulsivo y actividad excesiva. Aunque se desconoce la causa real del TDAH, el trastorno a menudo es hereditario y se cree que está influenciado por muchos genes que interactúan. El tratamiento farmacológico no siempre es eficaz, sobre todo en casos graves.
Los investigadores estudiaron el perfil genético de 1.000 niños con TDAH en comparación con 4.100 niños sin TDAH. Todos los sujetos del estudio eran niños de ascendencia europea.
Los investigadores buscaron variaciones en el número de copias (CNV), que son deleciones o duplicaciones de secuencias de ADN. Luego evaluaron estos hallazgos iniciales en múltiples cohortes independientes que incluyeron casi 2.500 casos con TDAH y 9.200 sujetos de control.
Los investigadores identificaron cuatro genes que estaban alterados entre los niños con TDAH. Todos los genes eran miembros de la familia de genes del receptor de glutamato, con el resultado más fuerte en el gen GMR5.
El glutamato es un neurotransmisor, una proteína que transmite señales entre las neuronas del cerebro.
“Los miembros de la familia de genes GMR, junto con los genes con los que interactúan, afectan la transmisión nerviosa, la formación de neuronas y las interconexiones en el cerebro, por lo que el hecho de que los niños con TDAH sean más propensos a tener alteraciones en estos genes refuerza la evidencia previa de que la vía GRM es importante en el TDAH ”, dijo Hakonarson.
"Nuestros hallazgos llegan a la causa de los síntomas del TDAH en un subconjunto de niños con la enfermedad".
"El TDAH es un trastorno muy heterogéneo y es muy importante separar los diferentes subgrupos de mutaciones genéticas que tienen estos niños", dijo la coautora principal Josephine Elia, M.D.
Añadió que miles de genes pueden contribuir al riesgo de TDAH, pero que identificar una familia de genes responsable del 10 por ciento de los casos es un hallazgo significativo.
Elia dijo que el hecho de que su estudio identificara variantes genéticas involucradas en la señalización del glutamato es consistente con estudios en modelos animales, farmacología e imágenes cerebrales que muestran que estas vías son cruciales en un subconjunto de casos de TDAH.
Añadió: “Esta investigación permitirá desarrollar nuevas terapias que se adapten al tratamiento de las causas subyacentes del TDAH. Este es otro paso hacia la individualización del tratamiento según el perfil genético de un niño ".
Hakonarson espera que este estudio prepare el escenario para nuevos descubrimientos de genes relacionados con el TDAH a lo largo de las vías de señalización de GMR.
Fuente: Children's Hospital of Philadelphia
