Variante genética vinculada a psicosis, deterioro cognitivo en bipolar
Los investigadores han identificado una variante genética relacionada con síntomas psicóticos y deterioro cognitivo en personas con trastorno bipolar, según un nuevo estudio publicado en la revista. Psiquiatría molecular. Los hallazgos muestran un posible mecanismo de cómo la variante genética produce síntomas clínicos al afectar los niveles de proteínas específicas en el cerebro.
"Hemos identificado una variante genética relacionada con síntomas psicóticos específicos y deterioro cognitivo en personas con trastorno bipolar", dijo Mikael Landén, MD, Ph.D., investigador del Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Karolinska Institutet y del Departamento de Salud de la Academia Sahlgrenska. Neurociencia y Fisiología.
"El vínculo con los síntomas cognitivos es particularmente interesante, ya que actualmente no hay tratamientos disponibles para mejorar los problemas de atención, memoria y concentración, que tienen un gran impacto en el resultado funcional y la recuperabilidad".
El trastorno bipolar y la esquizofrenia dependen en gran medida de factores genéticos. En los últimos años, los científicos han identificado variantes genéticas específicas que aumentan el riesgo de estas enfermedades, pero estas variantes de riesgo solo explican mínimamente por qué algunas personas están afectadas por la enfermedad y otras no.
Debido a que los científicos no comprenden exactamente cómo estos factores de riesgo genéticos afectan la química del cerebro y causan síntomas específicos, no ha sido posible diseñar medicamentos para aliviar los síntomas en personas con una variante genética en particular. Por lo tanto, conectar una variante genética con cambios bioquímicos y síntomas clínicos relacionados con un trastorno psiquiátrico hereditario, como en este estudio, se considera un gran avance.
La investigación involucró a pacientes con trastorno bipolar del proyecto St. Göran en Estocolmo y Gotemburgo.Además de mapear cuidadosamente los síntomas específicos de los participantes, los científicos también probaron sus habilidades cognitivas y midieron los niveles de diferentes proteínas en su sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR), un líquido que rodea el cerebro y, por lo tanto, puede ofrecer una buena indicación de su química.
Después de realizar un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS), encontraron que una variante genética del gen SNX7 estaba asociada tanto con los niveles de una proteína en el LCR, conocida como ácido quinurénico, como con los síntomas de la enfermedad.
“Luego llevamos a cabo una serie de experimentos complementarios para identificar una vía de señal probable, desde la aparición de la variante de riesgo genético hasta los síntomas clínicos en forma de psicosis y deterioro cognitivo”, dijo Landén.
“La vía involucra principalmente la señalización a través de las células inmunes del cerebro y, por lo tanto, difiere de cómo funcionan los medicamentos actuales. Lo que esperamos, por lo tanto, es que los nuevos mecanismos que hemos descubierto ayudarán en el desarrollo de fármacos más específicos, donde los fármacos inmunomoduladores existentes también pueden ser de interés ".
Si bien todos los participantes del estudio sufren de trastorno bipolar, los investigadores detrás del estudio piensan que los mecanismos también se aplican a otros trastornos psicóticos, como la esquizofrenia.
Fuente: Karolinska Institutet
